一位美国肿瘤专家说：传统的癌症治疗（手术，放化疗）就如同妄想用木棍打狗身上的虱子，希望把狗身上的虱子打死，往往狗也死了。
肿瘤的发生是一个漫长的过程，从人体内出现第一个肿瘤细胞到发展成早期的癌症，可能会经历5-10年，肿瘤进入中晚期后，快速增长甚至扩散转移，有时只需3-6个月。
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CTC是什么？
循环肿瘤细胞（CTC，Circulating Tumor Cell）是由实体肿瘤病灶脱落释放进入外周血循环中的肿瘤细胞, 是导致肿瘤转移的关键因素。大部分CTC在进入外周血后发生凋亡或被吞噬，少数能够逃逸并锚着发展成为转移灶，增加恶性肿瘤患者死亡风险。
来源：NK NORDKAPP Biomedical
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CTC的检测鉴别技术
检测方法
1）过滤法（细胞筛法）：过滤法使用孔径6.5~8μm的细胞筛过滤，去除体积较小的白细胞，从而分离出体积较大的循环肿瘤细胞。应用此方法在分离中容易丢失部分循环肿瘤细胞，其最大的优点在于便捷。
2）捕获法（钓鱼法）：主要依赖肿瘤细胞表面各种标志物的表达（如上皮细胞标志物EpCAM），利用偶联在固相载体（如芯片、磁珠等）上的相应抗体或多肽对循环肿瘤细胞进行直接捕获，但是准确率相对低一些。
3）阴性富集法：通过低渗裂解红细胞及使用偶联抗CD45抗体的免疫磁珠去除白细胞以达到富集非血源性肿瘤细胞的目的。
4）差相富集法（subtraction enrichment，SE）：使用特殊的非血源性细胞分离介质去除红细胞，利用多种抗白细胞表面标志物抗体的组合群与特殊包被的磁珠相偶联从而最大程度去除血液中的白细胞，差相富集循环肿瘤细胞，保持其生物学活性。
鉴别方法
1）核酸检测：PCR、RT-PCR或二代测序已被广泛用于测定循环肿瘤细胞的DNA或mRNA。但对肿瘤细胞功能最终起主导作用的蛋白表达及相关转录后蛋白修饰是不能用核酸法进行检测的。
2）免疫染色：实体肿瘤细胞一般均为上皮来源，细胞内表达角蛋白CK，借助免疫组化或免疫荧光法对CK进行染色，从而鉴别循环肿瘤细胞。但与EpCAM相同，肿瘤细胞内的CK也会降解，导致检测结果的假阴性。
3）免疫荧光染色-染色体荧光原位杂交（immunostaining-FISH，iFISH）：相对单一使用免疫荧光染色或FISH方法，iFISH可将染色体或瘤标异常的CTC有效的检测出来，提高了检测的灵敏性和特异性。此外，根据同一CTC上的瘤标表达与染色体数目，可将CTC进行亚型分类，每一不同亚类的CTC细胞在肿瘤的耐药、药敏、转移与复发等方面都有着不同的临床意义。
差相富集-免疫荧光染色-染色体荧光原位杂交（SE-iFISH）法被广泛应用
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CTC的临床应用
早期筛查：当大多数实体肿瘤1mm时，在影像学手段还未能检测出原发灶之前，就已有肿瘤细胞进入血液形成CTC。CTC可早于影像学提示肿瘤发生，对肿瘤早期筛查具有重要临床价值。
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CTC适应人群
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CTC阳性是不是真的就是癌症？
图片引自Nat Med. 2021 January; 27(1): 34–44.
小黑板：
如果CTC阳性怎么办？
建议至专科门诊进行咨询，必须要进行进一步肿瘤标志物及影像学筛查。如果其他指标正常，可在1-3个月后继续监测CTC水平。
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