在 1 型糖尿病中,机体免疫系统对胰岛β细胞——位于胰腺的朗格汉斯区域能够产生胰岛素的细胞——进行了无情的破坏,因为它错误地将它们认为是外来入侵者。从此,这些胰岛β细胞完全失去了产生胰岛素的功能,造成体内胰岛素绝对缺乏,就会引起血糖水平持续升高,于是糖尿病出现了。
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细胞治疗是糖尿病唯一的出路
我们目前临床解决糖尿病的主要手段只有:饮食控制、二甲双胍和胰岛素。众所周知,糖尿病带来的3个主要难题:
1)血管损伤;
2)胰岛损伤;
3)血糖波动。
其中胰岛素只能勉强解决血糖波动。而只有干细胞最有可能一次性解决糖尿病的所有3个难题。
所以,细胞治疗无疑是1型糖尿病治疗的最终出路:干细胞及胰岛移植直击免疫干预和胰岛功能恢复两大核心靶点,力求重塑体内生理性胰岛素分泌,重燃1型糖尿病治疗新希望。而对1型糖尿病自身免疫状态的监测,则应该贯穿其早期预防、精确诊断和疗效评价全过程,指导我们如何在细胞治疗的同时合理搭配胰岛素等常规方案。
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如何利用细胞防治糖尿病
针对不同发病阶段、不同严重程度的1型糖尿病患者,我们应该实时监控胰岛β细胞功能指标(如胰岛自身抗原特异性T淋巴细胞、B细胞亚群、NK细胞、DC细胞亚群、细胞共刺激分子、补体抑制受体、胰岛自身抗体、同种异体抗体、细胞因子、趋化因子及免疫抑制因子等免疫指标及空腹C肽、峰值C肽、C肽曲线下面积等),实现1型糖尿病早期预警、早期诊断、分型、病情评估及预后等各个阶段的全面监测。
我们应该对1型糖尿病患者采取个体化、规范化的治疗:对于发病早、中期,具有残存β细胞功能的患者,应该以调节免疫紊乱、改善胰岛β细胞功能为主,采用免疫细胞输注或间充质干细胞联合造血干细胞输注治疗。Treg细胞和间充质干细胞可有效抑制免疫紊乱,抑制炎性环境;间充质干细胞能分泌多种营养因子改善胰岛和体内微环境;而造血干细胞可以促进胰岛的局部微循环系统重建。
对于晚期、胰岛功能衰竭的患者,应该将通过胰岛移植重塑胰岛功能,并诱导免疫耐受提高长期有效性,重建患者体内生理性胰岛素分泌。自2000年Edmonton方案公布后,胰岛移植获得突破性进展并应用于临床。目前国内外研究主要集中在免疫耐受诱导、异种移植、微囊化胰岛移植等方向,核心问题是如何延长移植物的体内长期存活。其中抗体联合胸腺修饰诱导免疫耐受、微囊化技术等方面都是目前国内外的研究方向。
回顾往期,路漫漫其修远兮,吾将上下而求索。我们将持续关注细胞治疗糖尿病,直到糖尿病被治愈的那一天。
参考文献
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作者自述:
泡泡先生,北方某三甲医院教授,兴趣广泛,爱好众多。关注细胞治疗、关注外泌体,关注类器官、关注生物材料和3D打印,关注与细胞相关的一切......
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