同一肿瘤中可存在有许多不同亚型或基因型的细胞，因此，同一癌症在不同患者身上可能会表现出不一样的预后及治疗效果。故而，单一靶点的靶向药或治疗技术的疗效往往不尽如人意。
而以NK细胞、DC细胞、γδT细胞为代表的复合型免疫细胞疗法，因采用广谱多靶点技术，有助于减少肿瘤细胞的免疫逃逸，为癌症患者尤其是术后想要预防癌症复发和转移者，带来了新的曙光！
复合型免疫细胞疗法属于癌症免疫治疗的一种，是利用各种类型的免疫细胞，形成一个抗癌大军，相互协同合作，从而增强与癌抗争的疗效。常见的复合型免疫细胞包括树突状细胞（DC）、自然杀伤（NK）细胞、γδT细胞、辅助性T细胞（TH细胞）、杀手T细胞、NKT细胞等。
众所周知，肿瘤细胞具有异质性，其在生长过程中，经过多次的分裂增殖，子细胞呈现出基因或分子生物学的改变，从而导致肿瘤的侵袭能力、生长速度、对药物敏感性、预后等方面存在一定的差异。因而，单靶点治疗技术及靶向药的治疗效果往往不尽如人意。
而复合型免疫细胞疗法，采用的是广谱多靶点的免疫细胞治疗，从而减少了肿瘤细胞的免疫逃逸，适用于几乎大部分癌症，有助于提升患者的免疫力、预防肿瘤的复发和转移。
自然杀伤细胞（NK细胞）是来源于淋巴细胞的先天免疫细胞，具有抗癌和抗病毒的双重效力，也是公认的人体免疫系统抗癌、抗感染的第一道防线！可在第一时间启动机体的免疫防御机制，将癌细胞扼杀在“摇篮里”。NK细胞在治疗血液肿瘤及实体瘤方面，包括肝癌、结直肠癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤等，具有广谱杀伤实力。
树突状细胞（DC细胞）是一类多功能抗原呈递细胞，因具有类似树突的独特分支突起而得名，它是至关重要的前哨细胞，在癌症免疫中发挥着关键的作用。可快速找到抗原，并将其传递给辅助性T细胞，是打开机体免疫反应开关任务的重要细胞，类似“门卫的功能”。
目前DC细胞疫苗已在全球范围内被广泛研究，据悉针对脑癌、黑色素瘤、肾癌等DC疫苗均已进入三期临床研究阶段，还有多款在研DC细胞疫苗剑指肺癌、结直肠癌等。
γδ T细胞是T淋巴细胞的一个特殊亚群，同时也是一类天然的免疫T细胞，因T细胞受体中存在γ及δ链而得名，具有较强的抗肿瘤作用，可及时清除隐藏抗原的癌细胞。
近年γδ T细胞疗法在癌症免疫治疗中，获得了广泛关注，在治疗血液肿瘤、肺癌、结直肠癌、胰腺癌、肝细胞癌、胃癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤等方面展现出了良好效果。
除了上面提到的几类外，复合型免疫细胞还包括辅助性T细胞（TH）、杀伤性T细胞、NKT细胞等，均在抗癌治疗中占有一席之地。
全球著名《临床癌症研究》杂志报道了一项“应用NK细胞，治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床惊艳数据”。本次研究共入组16例不可切除（Ⅲ a/b期）的mHsp70阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，将其分为两组，即NK细胞治疗组（INT，8例）、对照组（CTRL，8例），在放化疗（RCT）后接受4个周期的自体NK细胞回输治疗。结果显示如下：
1、无进展生存（PFS）率：1年PFS率分别为67%（NK细胞治疗）vs 33%（对照组）（详见下图）。
▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2、完全或部分缓解：在最后一次随访中，NK细胞治疗组中有1例患者在V6和V7时，出现免疫相关完全缓解（irCR）（详见下图）；1例患者达到部分缓解（irPR），2例患者达到病情稳定（irSD）。下图显示了达到完全缓解（CR）患者的代表性CT 和 PET-CT 图像。图中被归为靶病变的纵隔淋巴结和左肺门肿瘤，在VS 处清晰可见；而在放化疗后的V1、随机分组NK细胞治疗18 个月的V8后续检查中，两个病变则均不可见，因此达到完全缓解。
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想寻求NK细胞疗法、DC细胞、γδT细胞疗法或国内外其他抗癌新技术帮助的患者，可先将近期病理检查结果、病历等资料汇总后，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），进行初步评估。
免疫检查点阻断抑制剂（ICB）在MSI结直肠癌中，表现出很高的活性，但对肿瘤突变负担较低的癌症（如MSS结直肠癌）的疗效有限，最佳总体反应（BOR）为<5%，中位无进展生存期(PFS)仅为2.2个月，中位总生存期仅为5个月。而癌症疫苗可以作为ICB的补充治疗方法，通过刺激肿瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞，从而将免疫学上“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，最终达到消除癌细胞的目的。
一项“应用Avelumab（阿维鲁单抗，抗PD-L1）+自体树突状细胞（DC）癌症疫苗，治疗转移性结直肠癌的I/II期临床研究”，共纳入19例错配修复功能正常（MSS）的高转移性结直肠癌（mCRC）患者，这些患者既往接受过至少2种化疗方案治疗。结果显示如下：
1、中位无进展生存期（PFS）：中位PFS达3.1个月（范围：2.1-5.3个月）。
2、中位总生存期（OS）：中位OS长达12.2个月（范围：3.2-23.2个月），远高于抗PD-1单药疗法的5个月（提高超1倍），以及Avelumab与已获批准药物或其他疗法联合使用的10~11个月。
▼使用GEP特征绘制的总生存期Kaplan-Meier曲线
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综上，Avelumab+自体树突状细胞（DC）癌症疫苗联合应用，对于结肠癌的治疗疗效客观，且耐受性良好、安全可控。
局限性肾细胞癌（RCC）的有效治疗措施是手术治疗，尤其在癌症早期阶段预后良好。但不幸的是，部分患者即便接受早期 RCC 根治性切除，也可能会复发，统计显示约 10% 的此类患者会在 5 年内复发，约 2% 的患者在 5 年后复发。因而，为改善肾细胞癌患者的预后，近几十年来开展了许多辅助全身治疗的研究。近年来，γδT细胞的特异性配体进行了广泛研究，γδT细胞在肿瘤监视、防御感染中，发挥了重要作用。
一项关于“γ-δT细胞对非转移性肾细胞癌根治性切除术后，患者预后影响的研究”，共入组137例肾细胞癌患者，在切除术后随访123个月。根据外周血γδT细胞比例分为正常γδT细胞组（97例，γδT细胞比例≥1%）、低γδT细胞组（40例，γδT细胞比例＜1%）。
结果显示：γδT细胞正常组（外周血γδT细胞≥1%）的无复发生存率（RFS）、总生存期（OS）明显更好（详见下图），患者预后趋势良好。
▼正常γδT细胞组（≥1%）和低γδT细胞组（＜1%）OS及RFS对比图
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癌症作为一种高度突变且善于伪装的疾病，目前很难仅依靠单一疗法就达到预期的治疗效果。首先，手术、放化疗这三大传统治疗的地方不可撼动，但这三大传统疗法也存在一定的局限性，比如无法彻底消灭癌细胞、治疗相关副作用严重影响患者生活质量等。因此，理想的抗癌治疗应在权威医院及权威专家规范诊断的基础上，在完成传统治疗（放化疗、手术）的基础上，辅以免疫细胞治疗、靶向药、癌症疫苗等新型抗癌手段，以提高患者抵抗力、预防癌症复发或转移、巩固治疗效果、提高患者生存质量、尽可能延长生存期。
如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求DC细胞、NK细胞、γδT细胞等国内外新型抗癌疗法的帮助，可将近期病理及影像学检查报告、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊。
[1]Multhoff G,et al.Targeted Natural Killer Cell-Based Adoptive Immunotherapy for the Treatment of Patients with NSCLC after Radiochemotherapy: A Randomized Phase II Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2020 Oct 15;26(20):5368-5379.
https://aacrjournals.org/clincancerres/article/26/20/5368/82812/Targeted-Natural-Killer-Cell-Based-Adoptive
[2]Español-Rego M,et al.A Phase I-II multicenter trial with Avelumab plus autologous dendritic cell vaccine in pre-treated mismatch repair-proficient (MSS) metastatic colorectal cancer patients; GEMCAD 1602 study[J]. Cancer Immunology, Immunotherapy, 2023, 72(4): 827-840.
https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-022-03283-5
[3]Kobayashi H,et al.A retrospective cohort study of the impact of peripheral blood gamma-delta T cells to prognosis of nonmetastatic renal cell cancer after curative resection[C]//Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations. Elsevier, 2023, 41(12): 488. e1-488. e9.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1078143923003356
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