每个人的身体内部都隐藏着一种“神秘力量”，时刻保护着我们远离癌症，这就是人体的免疫防御系统中至关重要的免疫细胞——“杀手”T细胞！近10年，三大基于T细胞的免疫疗法CAR-T、TCR-T、TILs已全部“修成正果”，获得批准上市。通过“强化”自己的免疫细胞清除全身肿瘤的梦想已成为现实，这些处于临床实验及上市的全新疗法已经帮助了世界各地成千上万的肿瘤患者。
近期，一项由美国知名的莫菲特癌症中心主导的研究登上了国际知名期刊《Cell Reports Medicine》杂志上，揭露了一种新型的免疫细胞γ-δT细胞在33种不同癌症类型中的重要作用！研究人员说，尽管γ-δT仅占 T 细胞群的一小部分，但 γδ T 细胞能够识别更广泛的肿瘤抗原。最近的突破性发现表明，可以通过靶向治疗方法增强或挽救 γδ T 细胞的抗肿瘤功效。目前研究人员已经对覆盖33 种癌症类型的 γδ TCR 景观进行最准确、最全面的检查，这意味着，这是迄今为止人类癌症上最大的 γδ 克隆集合，通过深入了解γ-δT细胞在不同类型癌症中的作用，能够更精准地定制治疗方案，以提高患者的治疗效果！
值得振奋的是，目前国内以及国际上已成功采用γ-δT细胞治疗肝癌、肺癌、食管癌、白血病等各类癌症，并取得了鼓舞人心的初步数据！
按T细胞表面TCR的类型分为两类：由α链和β链组成TCR的T细胞被称为αβT细胞，由γ链和δ链组成的T细胞被称为γδT细胞。
γδT 细胞是胸腺中发育的第一个 T 细胞谱系，这种细胞大约在 40 年前首次被发现。γδT 细胞仅占循环 T 细胞群的 1-10%，早在孕龄 12.5 周时即可在人类中观察到。然而，这些细胞一旦产生，就会在胸腺外扩增和成熟，目前研究证实，γδ T 细胞生物学的许多方面似乎非常适合癌症免疫治疗，包括对肿瘤组织的趋向性、非常广泛的识别潜力、对正常组织的高耐受性以及功能多效性。
γδT细胞参与巨噬细胞募集
γδT 细胞对各种恶性肿瘤(如神经母细胞瘤)表现出不同程度的细胞溶解活性
γδT 细胞产生维持表皮完整性的生长因子
γδT细胞可以为 αBT细胞提供抗原
1. γδT 细胞通过产生和释放可溶性因子来靶向直接以及间接杀伤肿瘤细胞，是天然的肿瘤杀手；
2. 不受限于MHC分子的递呈机制，异体用于肿瘤临床治疗的安全性已经被多次验证；
3. 与通用型UCAR-T不同， 同种异体γδ T细胞或新抗原γδ T细胞不需要利用基因编辑技术敲除TCR基因来减少免疫排斥，因此可避免脱靶等诸多风险；
4. 至今多篇研究均表明γδ T细胞具备了良好的肿瘤浸润能力，对于克服一般CAR-T疗法的实体瘤障碍（例如：TME）具有极高的潜在能力。
近年来，γδ-T细胞在感染免疫、肿瘤免疫、AID等领域中所起的作用越来越受到广泛关注。国内外学者就其作用特点与机制做了大量研究，发现γδT细胞能执行复杂的功能，如免疫监视、免疫调节和发挥免疫效应等作用。特别是γδ-T 细胞可用于异体治疗的特质及其在实体瘤治疗中展现出卓越的潜力！
中国暨南大学生物医学转化研究院研究团队早在2017年-2018年在全球范围内率先完成了异体γδ T细胞临床研究。这项研究累计400多次异体γδ T细胞人体回输，临床观察达到130多例，初步证明了安全性和对实体癌初步有效。
截至2021年9月，对8例晚期肝癌和10例晚期肺癌患者(接受细胞治疗次数均在5次或以上)进行了随访，从他们第一次输注异体γδ-T 细胞开始，目前这些患者的生存时间中位数为42.4个月(范围为30-50个月)！
幸运的是，一位参加临床试验的胆管癌（IV 期）患者，之前接受了肝移植，随后出现了复发性纵隔淋巴结转移，在接受同种异体 γδ T 细胞治疗，积极调节患者的外周免疫功能，消除肿瘤活性，改善生活质量，延长患者寿命。经过 8 次 γδ T 细胞治疗后，他的淋巴结大小显著减小，活性降低，得到了完全控制。
值得一提的是，这是全球首次完成对接受异体γδ-T细胞治疗晚期肝癌、肺癌的3年期随访。在国际上，率先证明同种异体γδ T细胞治疗在临床使用的安全性，对肝癌与肺癌展示了初步有效，并显著改善晚期肿瘤患者生活质量与免疫状态。
过继性γδT细胞移植单独或联合化疗治疗晚期食管癌
2021年，日本东京大学医院发表了一项在使用铂类、5-氟尿嘧啶和紫杉烷治疗后，复发性或转移性食管癌 (r/mEC) 患者中接受过继性 γδT 细胞疗法的 1 期试验结果。
结果显示，26 名患者接受了 γδT 单药治疗。γδT 细胞治疗未发生严重不良事件。中位总生存期为 5.7 个月，中位无进展生存期为 2.4 个月。18 名患者接受了化疗联合γδT细胞。中位总生存期为 13.4 个月，中位无进展生存期为 4.0 个月。客观缓解率和疾病控制率分别为 39% 和 78%。
研究人员认为，对于复发性或转移性食管癌患者，无论是否联合化疗，使用 γδT 细胞免疫疗法都是安全可行的。γδT 细胞联合化疗观察到了生存益处。
100%患者肿瘤细胞消退1年！γ-δT细胞为白血病带来新生机
2024年6月13日，在第49届欧洲血液学协会（EHA）年会上，公布了一款名为“INB-100”的抗癌新星γδ T细胞治疗的卓越临床数据，全部入组患者在接受γδ T细胞治疗后均，缓解率高达100%，且完全完全缓解状态持续长达1年之久！而既往接受造血干细胞移植等传统治疗的患者，一年内的率则高达50%。
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