生命科学
Life science
今年是Cell Press细胞出版社旗下期刊Cell Chemical Biology（原名Chemistry & Biology）创刊的第30周年。为了庆祝这一重要里程碑，期刊全年发布了多个特刊，展示了化学生物学领域的重要进展及其对生物学和生物医学的影响。化学生物学帮助推动了多项重大发现，丰富了生物学研究的多个领域，加深了对疾病机制的理解，并促进了临床应用。我们衷心感谢所有为这些特刊做出贡献的作者和审稿人，以及创始编辑、前副主编及历届编委。
自1994年4月创刊以来，Cell Chemical Biology一直致力于为化学家和生物学家提供一个跨学科的研究平台，促进两者之间的合作。化学家通过小分子研究生物学问题，生物学家则寻求分子工具来调控细胞通路，推动了化学生物学学科的形成。近年来，随着创新工具和技术的发展，化学生物学不断拓展，成为生命科学中的一个新兴子学科，涵盖了基础研究和转化研究。作为跨学科研究的平台，本期刊涉及癌症生物学、免疫学、细胞生物学、微生物学、病毒学等多个领域。
为了纪念创刊30周年，期刊特别发行了一期展示化学生物学领域重大发现的特刊，包括对以往重要研究的回顾，以及对化学生物学未来发展的展望。同时，期刊还发布了多篇文章，讨论RNA生物学、自然产物研究、蛋白质降解等领域的最新进展。我们希望读者能够从这些内容中汲取灵感，运用化学生物学的思维方式解决生物学问题，并邀请大家与期刊一起继续探索这一不断发展的学科。
——Cell Chemical Biology 编辑部
倾听来自顾问委员会成员和副主编的声音
为了庆祝Cell Chemical Biology创刊30周年，在9月的特刊中，我们邀请了曾任及现任顾问委员会成员和前任编辑，回顾化学生物学的进展、领域变化，并分享他们对Cell Chemical Biology（原名Chemistry & Biology）发展的深刻见解。
Reflections from advisory board members and associate editors
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RNA修饰在T细胞生理和病理中的作用
RNA分子在各种外部或细胞刺激下能够发生动态化学修饰。研究表明，这些修饰能够在转录后层面调控RNA的转录、定位、稳定性、翻译和降解，最终影响哺乳动物细胞的生物学行为，尤其是对T细胞的命运和生理功能有着重要调控作用。作为适应性免疫系统的重要组成部分，T细胞在抵抗感染和肿瘤细胞方面发挥着至关重要的角色。最新研究揭示，RNA修饰在调控T细胞存活、增殖、分化及功能活动中具有重要意义。因此，理解T细胞生物学中的表观转录组调控机制能为精准操控T细胞免疫提供潜在的策略。本综述旨在通过现有文献调查研究，分析RNA修饰在T细胞发育、分化及功能中的生理与病理作用，以期为未来的研究提供新见解，并为基于T细胞的免疫疗法开辟新的前景。
The physiological and pathological roles of RNA modifications in T cells
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RNA与凝聚体：对疾病的影响及其在治疗中的潜在意义
生物分子凝聚体是动态的无膜细胞器，通过隔离蛋白质和RNA分子，调控关键的细胞过程。多种RNA分子通过参与凝聚体的形成和功能，发挥着重要作用。RNA的异常，如过度表达、修饰或错误定位，可能导致凝聚体的病理性改变，从而推动癌症、神经系统疾病和感染等多种疾病的发生和发展。本文回顾了RNA在凝聚体生物学中的作用，描述了RNA诱导的凝聚体失调机制，探讨了其在疾病发生中的意义，并讨论了新的治疗策略。针对凝聚体内RNA的新兴干预方法，包括利用凝聚体特性的小分子药物和基于RNA的疗法，可能为复杂疾病的治疗带来革命性的进展。
RNA and condensates: Disease implications and therapeutic opportunities
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CARD8的疏水性N端能够增强炎症小体的激活
大量证据表明，蛋白毒性应激是激活CARD8炎症小体的主要因素，但完全控制该炎症小体的信号通路尚未明确。值得注意的是，我们最近发现几种疏水性的自由基捕获抗氧化剂（RTA），包括JSH-23，通过未知机制增强了CARD8炎症小体的激活。在本研究中，我们发现这些RTA通过直接烷基化CARD8 N端无序区域中的多个半胱氨酸残基，增强炎症小体的激活。这些疏水性修饰不稳定的抑制性CARD8 N端片段，并加速其通过蛋白酶体降解，从而解除对促炎CARD8 C端片段的自我抑制。我们还发现，非RTA的无关疏水性亲电试剂以及将CARD8半胱氨酸残基突变为异亮氨酸，均能以类似方式增强炎症小体的激活。总体而言，我们的结果不仅进一步证明蛋白质折叠应激是激活CARD8炎症小体的关键信号，而且表明N端半胱氨酸在应对该应激反应的调节中起着重要作用。
The hydrophobicity of the CARD8 N-terminus tunes inflammasome activation
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化学蛋白质组学揭示激酶CK2α的膜表面底物
识别外源性抗原表位是抗肿瘤免疫的基础。由于肿瘤微环境中含有高浓度的三磷酸腺苷（ATP），因此我们假设细胞外激酶（如CK2α）可能具有异常的活性，并能够在细胞表面蛋白上引入不正常的磷酸化位点。为此，我们设计了一种能够固定到肿瘤细胞膜上的细胞外激酶CK2α，证明其在肿瘤相关条件下依然具有活性，并通过化学蛋白质组学技术识别和鉴定了其潜在底物。进一步研究发现，小鼠在接触到CK2α介导的表面高磷酸化的同源肿瘤细胞后，产生了多种抗原反应性血清抗体。这些小鼠对这些抗原产生了B细胞和CD4⁺ T细胞活化的免疫反应，但未能产生CD8⁺ T细胞激活的免疫反应。本研究为探索细胞外磷酸化蛋白组提供了有效的路径，并证明了即便在同源体系中，细胞外磷酸化蛋白依然具有免疫原性。
Chemoproteomics reveals immunogenic and tumor-associated cell surface substrates of ectokinase CK2α
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通过泛素介导的途径进行膜重塑
膜成形及其重塑的动态过程在细胞功能中至关重要，蛋白质通过复杂的相互作用与细胞膜合作，以适应不同的细胞需求和环境信号。泛素化作为一种翻译后修饰，已被证明在调节膜结构和形状方面发挥着关键作用。它通过引导蛋白降解、分选和寡聚化，影响几乎所有依赖细胞膜的过程，如内吞作用和自噬。虽然泛素通常被认为是一种蛋白质修饰因子，但研究表明，泛素及其类似蛋白还能直接与脂质结合，从而影响膜的曲率和动态性。在本综述中，我们总结并讨论了关于泛素介导的膜重塑在内吞、自噬和内质网自噬等过程中的最新研究进展。
Membrane remodeling via ubiquitin-mediated pathways
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Cell Press Multi-Journal Submission（点击查看）的前身Cell Press Community Review模式于2021年推出。对于通过Cell Press Multi-Journal Submission“多刊审稿”模式投稿的作者，我们将提供稿件被多本期刊同时考虑的机会。超过80%通过Cell Press Multi-Journal Submission“多刊审稿”模式投稿的文章获得了至少一个或多个期刊的评审。
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