高水平研究：珠江医院李玉华教授、黄宇贤教授等学者深入剖析分子靶向药物联合CAR-T细胞治疗恶性血液病的协同作用及分子机制，登上Drug Resistance Updates权威杂志，掀起学术界热议！
近10年来，随着分子靶向药物和CAR-T细胞等新型治疗技术的涌现，使包括急性B淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、骨髓瘤等难治性恶性血液肿瘤有了治疗的新选择，并在治疗上取得比既往传统疗法更好的效果。例如，针对BCR-ABL, BTK，JAK2, FLT3, BCL-2, IDH1/2等细胞癌蛋白或酶的小分子靶向药物，将恶性血液肿瘤的治疗从细胞毒性化疗转变为以生物标志物为特异性靶点的精准化治疗；根据血液病关键致病基因设计的分子靶向药物相较于传统化疗，往往具有良好的短期疗效且副反应少的优点。但是，单一的分子靶向药物对于难治性恶性血液病的有效期较短，使用之后的基因突变和耐药问题导致持续缓解时间受限。世纪伊始，嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法改变了血液系统恶性肿瘤的治疗格局，以CD19和B细胞成熟抗原(BCMA)为靶点的两款CAR-T细胞疗法取得显著的疗效，开创免疫细胞治疗的新纪元。然而，仍有部分病人或病种对CAR-T治疗反应差，究其原因与CAR-T和宿主的复杂免疫抵抗机制密切相关。
那么，如何才能够将分子靶向药物与CAR-T细胞有机结合起来，使两者能够扬长补短发挥协同抗肿瘤效应呢？近日，珠江医院血液科黄宇贤、李玉华等学者结合最新研究进展，综合分析了CAR-T细胞治疗耐药的机制及其逆转CAR-T细胞治疗耐药的机制、以及CAR-T细胞治疗与分子靶向药物联合的协同机制、安全性和未来挑战，目的是探索这种联合疗法对血液恶性肿瘤患者的益处，并为后续临床研究提供理论依据。相关成果以综述《Advances in molecular targeted drugs in combination with CAR-T cell therapy for hematologic malignancies》在国际权威杂志Drug Resistance Updates上发表（IF：24.30；中科院分区：医学1区），该研究获得广东省自然科学基金面上项目及珠江医院院长基金资助。
该研究深入阐述了分子靶向药物与CAR-T细胞的联合治疗是建立在免疫调节、改善肿瘤微环境、促进凋亡及增强肿瘤细胞杀伤敏感性的机制之上，给予肿瘤细胞双重协同打击，有效地消除微小残留病，减少耐药的发生，同时分子靶向药物可通过上调靶标抗原、调节肿瘤细胞凋亡、改善CAR-T细胞耗竭或减轻CAR-T相关毒副反应等协同作用直接或间接增强了CAR-T细胞的抗肿瘤效应，提示分子靶向药物联合CAR-T细胞是治疗恶性血液疾病的一种有效新策略。
CAR-T 细胞治疗血液系统恶性肿瘤免疫抵抗机制
分子靶向药物与 CAR-T 细胞疗法协同作用机制
最后，文章指出分子靶向药物联合CAR-T细胞治疗丰富了恶性血液疾病治疗上的选择，为难治性/复发性恶性血液疾病提供了一种可行的治疗新策略，但两者的协同作用机制、毒副反应的预防、组合的方式以及联合治疗的时机与方式等仍需进一步研究，以提高临床应用的安全性和疗效并探索更广阔的临床应用前景。
珠江医院血液内科
CAR-T细胞治疗中心简介
南方医科大学珠江医院是全国首批“三级甲等”医院，是一家历史悠久，集医疗、教学、科研全面发展的研究型医院。血液内科在CAR-T细胞治疗领域有着丰富的科研和临床经验，2015年于国内第一批开展CAR-T细胞治疗临床研究。2018年作为组长单位牵头成立“华南CAR-T细胞治疗联盟”，目前已涵盖华南地区45家单位，每年定期举办“华南CAR-T细胞治疗联盟”研讨会。2022年6月，珠江医院CAR-T细胞治疗中心正式成立。在珠江医院血液科专家带领下，2022年开展华南CAR-T精英学院、华南CAR-T大讲堂等教育课程，培育了多家医院的CAR-T细胞治疗专业人员。2015年至今，作为组长单位或参研单位进行CAR-T细胞治疗临床试验25项，囊括了白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等领域，共申请国家、省、市科研课题15项，研究成果发表多篇SCI论文，最高影响因子37.3，总影响因子超200分。中心多次受邀在国际ASH会议上展示及报道，参与撰写“CAR-T细胞治疗”相关领域的国内专家共识或临床指南8部，技术水平处于国内领先，国际先进地位。
李玉华 教授
主任医师、教授、博士生导师、留美博士后
南方医科大学珠江医院血液科主任
学术任职：
中国医师协会血液科医师分会 委员
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会 副主任委员
中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会 常委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会 常委
广东省基层医药学会血液病学专业委员会 主任委员
广东省女医师协会第五届理事会 副会长
广东省女医师协会血液病学专业委员会 主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会第五届委员会 常委
《CAR-T细胞治疗淋巴瘤MDT全程管理专家共识》 主编
《恶性血液肿瘤免疫治疗》 主编
“十四五”普通高等教育规划教材《血液与肿瘤疾病》主编
国家卫生健康委员会“十四五”规划教材全国高等教育学校器官-系统整合教材《血液系统与疾病》第2版 副主编
研究方向和成果：
主要研究方向为血液肿瘤耐药机制及肿瘤生物治疗，擅长CAR-T细胞治疗及造血干细胞移植治疗。承担国家级、省市级等科研项目20余项；授权国家发明专利10项，美国发明专利1项；在国内外期刊一作或通讯作者发表论文100余篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedical Engineering、Proc Natl Acad Sci US等SCI杂志收录60余篇；先后获军队科技进步二等奖，广东省科技进步三等奖，广东医学科技二等奖，中国女医师五洲女子科技奖等。
黄宇贤 教授
南方医科大学珠江医院 血液内科副主任
副主任医师 医学博士 研究生导师
首批广东省杰出青年医学人才
广东省最强科室实力中青年医生 羊城好医生 珠江青年医师奖
学术任职：
中国卫生保健基金会造血干细胞移植委员会委员
中国生物技术学会移植与血浆置换委员会委员
广东省医师协会血液医师委员会委员
广东省医学会血液病分会青年委员
广东省药学会血液病用药委员会常委
广州市器官移植学会常委
研究方向和成果：
以第一或通讯作者发表文章30篇，包括SCI收录10篇（单篇最高IF：41.14）。获得国家自然基金项目，国家卫健委肿瘤精准诊疗面上项目、广东省自然科学基金面上项目、广东省科技创新战略专项资金、“珠江医院中青年人才库”项目等，参与国家及省级课题数项。指导已毕业研究生6名。获得国家发明专利1项。2015年协和医科大学血液病医院进修半年。
