研究者：黄睿 副主任医师
主要研究者：李玉华 教授
“评价 menin 抑制剂 BN104 治疗复发/难治性急性白血病患者的安全性、药代动力学和疗效的多中心、开放性 I/Ⅱ期临床研究”是一项正在开展的多中心临床试验，本文介绍一例难治复发MLL重排急性髓系白血病患者，接受menin 抑制剂 BN104获得缓解，治疗期间不良事件轻微。期待该研究取得成功，为难治复发急性髓系白血病患者带来更多治疗选择。
基本情况
患者女性，56岁
首次就诊
患者2024年1月30日因咽痛首次就诊当地医院，白细胞34.6×109/L，骨髓穿刺提示急性粒单核细胞白血病（M4），原始细胞77%；染色体：t(9;11)；基因突变：MPL 突变，VAF 49.95%; 融合基因 MLL-AF9阳性。
诊断
急性髓系白血病M4，t(9;11)
治疗
2024年2月24日接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗，2024年3月11日评估骨髓：未缓解；
2024年3月19日出现消化道出血，治疗后缓解。
2024年4月19日接受维奈克拉、阿扎胞苷、西达本胺联合治疗，2024年5月19日评估骨髓：未缓解。当地医院医生推荐至珠江医院参加临床试验。
入组临床研究
向患者及家属介绍临床研究，以及临床研究的风险、获益、试验流程及相关操作，患者及家属表示理解并同意参加临床研究，完成入组临床试验筛选后，2024年5月30日开始BN104 单药治疗。
随访
患者服用BN104药物未诉不适，2024年6月2日（用药第4天）办理出院。2024年6月4日（用药第6天）出现发热，体温38.4，当时血常规白细胞3.12×109/L，中性粒细胞0.3×109/L，考虑发热主要原因为白血病的粒细胞缺乏状态导致的发热，予以抗感染治疗，2024年6月7日（用药第9天）发热缓解。期间复查血常规提示白细胞及血小板逐渐升高。6月11日（用药第13天）指脉氧下降，91%，考虑分化综合征，给予糖皮质激素治疗，次日（用药第14天）血氧正常，糖皮质激素逐渐减量停用。2024年6月17日（用药第19天）病情稳定出院。
评估
2024年6月21日（用药第23天）复查骨髓：原始细胞5%，评估为部分缓解，流式MRD1.12%（治疗前2024年5月29日骨髓原始细胞为36.5%）。
李玉华教授点评
复发的MLL重排的急性髓系白血病，缓解率低，预后很差，亟待新药治疗。Menin抑制剂破坏了Menin和MLL蛋白-蛋白相互作用，抑制白血病细胞的生长和增殖。Menin抑制剂近来在国际会议被报道对难治复发的MLL白血病效果较好。在2期AUGMENT-101临床试验中，研究人员拟纳入94例伴有MLL重排的AML、ALL或混合表型急性白血病。患者接受单药menin抑制剂revumenib口服治疗，28天为一个周期。根据中期分析结果，观察到总体缓解率为63%，只有6.4%患者因治疗相关不良事件而中断治疗。获得客观缓解的患者有39%能够接受异基因造血干细胞移植，这是治愈这类白血病的关键因素。
另一方面，menin抑制剂不仅靶向难治复发的MLL重排的AML，MLL重排的急性淋巴细胞白血病、急性混合表型白血病以及Nup98重排、NPM1突变的AML均有较高的缓解率。
非常高兴看到本中心入组的这例MLL重排的患者，单药口服menin抑制剂BN104,仅仅23天，就达到缓解，原始细胞从36.5%降到5%，虽然期间出现了分化综合征，但是症状轻微，经治疗24小时就缓解。我们期待更多数据的公布，为难治复发MLL重排、Nup98重排、NPM1突变的难治复发白血病提供更多的选择。
珠江医院血液科正在招募的白血病相关临床研究：
1. 评价menin抑制剂BN104治疗复发/难治性急性白血病患者的安全性、药代动力学和疗效的多中心、开放性I/II期临床研究（主要研究对象：MLL重排、NPM1突变、NUP98重排的复发难治AML及ALL患者），咨询手机：15303615276
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李玉华 教授
南方医科大学珠江医院血液科主任
主任医师、教授、博士生导师、留美博士后
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会副主任委员、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委、中国医师协会血液科医师分会委员、广东省医师协会血液科医师分会主任委员、《临床血液学》 编委会编委、《血栓与止血学》编审委员会常委。
主要研究方向为白血病耐药机制及肿瘤生物治疗。承担国家级、省市级等科研项目20余项；授权国家发明专利10项，美国发明专利1项；在国内外期刊发表论文100余篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedical Engineering、Proc Natl Acad Sci US等重要SCI杂志收录60余篇；先后获军队科技进步二等奖，广东省科技进步三等奖，广东医学科技二等奖，中国女医师五洲女子科技奖等
黄睿
南方医科大学珠江医院血液科
副主任医师、医学博士、硕士生导师
美国辛辛那提儿童医院访问学者
广东省医师协会血液病学分会青年医师学组副组长、广东省医学会血液病学分会白血病学组成员、广东省医师协会血液病学分会造血干细胞移植和免疫治疗学组成员、广东省基层医药学会血液病分会常委、广东省预防医学会血液肿瘤专委会常委、广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会CML/MPN工作组常委
从事血液专科临床工作十余年，擅长白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等疾病的治疗。主持及参与多项国家及省级基金科研项目，发表SCI论文十余篇。
珠江医院
血液内科
