研究者说︱一例BCMA-CART细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤经验分享

健康   2024-07-15 17:12   广东  

研究者:贺艳杰 副主任医师

主要研究者:李玉华 教授



“评价抗人BCMA T细胞注射液在复发/难治多发性骨髓瘤受试者中的有效性和安全性的II期临床研究”是一项正在开展的多中心临床试验,本文介绍一例复发/难治多发性骨髓瘤患者,接受抗人BCMA T细胞注射液治疗快速获得缓解,治疗期间不良事件轻微,随访1年持续维持严格意义的完全缓解。为复发/难治多发性骨髓瘤患者带来更多有效的新进治疗手段。














基本情况

患者女性,71岁


发病情况

2018年4月因“腰背疼痛”于当地医院就诊,磁共振提示:胸椎骨及胸骨多发异常信号,胸11椎体病理性压缩性骨折。血常规提示:中度贫血。血清蛋白电泳:М 蛋白↑32.9%(M蛋白定量28g/L)。血清免疫固定电泳:IgG-λ型M蛋白血症。骨髓形态:浆细胞占8%。骨髓病理:符合浆细胞骨髓瘤。染色体:复杂核型。


诊断

多发性骨髓瘤(IgG-λ,ISS分期ⅢA期,1q21扩增,复杂核型)。


治疗

2018.05 VD(硼替佐米+地塞米松)方案化疗5个疗程后评估CR,继续巩固4个疗程后来那度胺维持

2020.07疾病复发,VRd方案化疗,评估进展

2021.08给予ITd(伊沙佐米+沙利度胺+泼尼松),评估进展

2022.03.15给予Pd(泊马度胺+地塞米松),评估MR

2022.07.17给予DVd(达雷妥尤+硼替佐米+地塞米松),评估MR

2022.10.07给予DPd(达雷妥尤+泊马度胺+地塞米松),评估进展,当地医院医生推荐至珠江医院参加临床试验。


入组临床研究

向患者及家属介绍临床研究,以及临床研究的风险、获益、试验流程及相关操作,患者及家属表示理解并同意参加临床研究,完成入组临床试验筛选后,2023年05月19日完成淋巴细胞单采。2023年06月17日FC清淋。2023年06月21日回输BCMA CART细胞。(回输前M蛋白定量 19.4g/L,骨髓浆细胞14.5%)


随访


回输d11天出现CRS 2级,给予托珠单抗治疗后好转出院。疗效评估:1个月达到PR,2个月达到VGPR,4个月达到sCR,12个月仍持续保持sCR。



李玉华教授点评

多发性骨髓瘤是恶性浆细胞克隆增殖性疾病,目前仍不可治愈,大多数患者最终仍不可避免复发,特别对于接受过免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂及CD38单抗后进展的三重难治患者,需要新的治疗方法,以获得更深入的缓解,更持久的疗效。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液系统肿瘤治疗中展示出了卓越的成效。BCMA作为治疗多发性骨髓瘤靶点,针对BCMA的CART细胞临床安全性和有效性得到了验证。
本中心入组的这例复发难治性多发性骨髓瘤老年患者,既往经过多线治疗,在BCMA-CART细胞治疗后达到快速、深度的缓解,持久的疗效,1年随访保持严格意义的完全缓解状态。同时安全性良好,输注后患者出现低级别CRS反应,通过托珠单抗处理后很快得到控制,病情好转出院长期居家随访,生活质量得到非常大的改善。


珠江医院血液科正在招募的多发性骨髓瘤相关临床研究:

1.评估抗人BCMA T细胞注射液(BCMA CAR-T)在复发/难治性多发性骨髓瘤受试者中的有效性和安全性的II期临床研究

2.伊基奥仑赛注射液治疗来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的随机对照Ⅲ期临床研究(FUMANBA-03)


END




李玉华 教授

南方医科大学珠江医院血液科主任

主任医师、教授、博士生导师、留美博士后

中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会副主任委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

中国医师协会血液科医师分会委员

广东省医师协会血液科医师分会主任委员

《临床血液学》 编委会编委

《血栓与止血学》编审委员会常委

主要研究方向为白血病耐药机制及肿瘤生物治疗。承担国家级、省市级等科研项目20余项;授权国家发明专利10项,美国发明专利1项;在国内外期刊发表论文100余篇,其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedical Engineering、Proc Natl Acad Sci US等重要SCI杂志收录60余篇;先后获军队科技进步二等奖,广东省科技进步三等奖,广东医学科技二等奖,中国女医师五洲女子科技奖等




贺艳杰 

南方医科大学珠江医院血液科 科室副主任

博士 副主任医师 硕士生导师

中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会青年委员

广东省基层医药学会血液病分会常务委员

广东省女医师协会血液病学专业委员会常务委员

广东省免疫学会血液免疫学专业委员会委员

广东省医师协会血液科医师分会常务委员

广州市医学会血液学分会委员

广东省基层医药学会血液病学专业委员会常委

从事血液病研究及临床工作10余年,擅长多发性骨髓瘤、急慢性白血病、淋巴瘤精准诊疗,尤其在恶性血液病分子靶向治疗、CAR-T免疫细胞治疗及造血干细胞移植方面有丰富的经验。主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广东省科技计划项目,作为骨干成员参与国家自然科学基金、广东省自然科学基金重点项目、广州市健康医疗协同创新重大专项等课题20余项。发表SCI论文15篇,参与申请专利4项。


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