研究者：涂三芳 副主任医师
主要研究者：黄睿 副主任医师
“评价BG1805注射液单次给药治疗复发难治性急性髓系白血病的耐受性、安全性和初步疗效的单臂、剂量递增和剂量扩展的｜期临床研究”是一项正在开展的多中心临床试验，本文介绍1例接受CLL-1 CAR-T细胞输注获得完全缓解后桥接单倍体异基因造血干细胞移植的难治复发急性髓系白血病患者，期待该研究取得成功，为难治复发急性髓系白血病患者带来更多治疗选择。
基本情况
患者男性，45岁
首次就诊
2022年10月因“反复发热”就诊当地医院：
三系减低：WBC 1.09G/L，NEU0.05G/L，Hb 90g/L，PLT 46G/L；
骨髓形态：增生活跃，原始单34.5%，幼稚单5%，外周血原幼单2%；
免疫分型：CD117+细胞占有核细胞47.4%，其免疫表型为：CD34＋，CD117＋，CD33部分+，CD13＋，HLADR＋，CD14-，CD64-，CD36-，CD56-，CD19-， CD7-， CD5-， CD61-， CD71-， cMPO-， cCD22-，cCD3-，cCD79a-；另可见约10.4%的单核细胞，其免疫表型为CD34-，CD117-，CD33＋，HLADR＋，CD36＋，CD64＋，CD14部分＋，CD56-，CD11b部分＋，CD13＋，CD15部分+，CD4部分+；
基因：AML常见融合基因筛查阴性；检测到BCOR、DNMT3A、IDH2突变；
染色体：正常核型
骨髓病理：原始幼稚细胞60%，MF-1级；符合急性髓系白血病。
诊断
急性髓系白血病（M5型，BCOR、DNMT3A、IDH2突变，正常核型）高危
治疗
诱导治疗：
2022-10-21 去甲柔红霉素+阿糖胞苷 2022-12-10评估：未缓解
2022-12-15 去甲柔红霉素+阿糖胞苷 2022-02-03评估：完全缓解
巩固治疗：
2023-02-06 去甲柔红霉素+阿糖胞苷 2022-03-23 评估：完全缓解
2023-03-27 高剂量阿糖胞苷（总量18g） 2023-05-09评估：完全缓解
2023-05-11 去甲柔红霉素+阿糖胞苷 2023-07-07 评估：完全缓解
2023-07-14 高剂量阿糖胞苷（总量27g） 2023-09-09 评估：完全缓解
2023-09-21 去甲柔红霉素+阿糖胞苷 2023-11-08评估：完全缓解
2023-11-08 高三尖杉酯碱+阿扎胞苷+维奈克拉 2024-01-11 评估：复发
（期间患者因个人原因巩固治疗后未及时行异基因造血干细胞移植）
复发后当地医院医生推荐患者至珠江医院参加临床试验。
入组临床研究
向患者及家属介绍临床研究，以及临床研究的风险、获益、试验流程及相关操作，患者及家属表示理解并同意参加临床研究，2024年1月入组“评价BG1805注射液单次给药治疗复发难治性急性髓系白血病的耐受性、安全性和初步疗效的单臂、剂量递增和剂量扩展的Ⅰ期临床研究”。
回输前评估
骨髓：增生活跃，原幼稚细胞16%；MRD：13.13%；CLL-1表达率86%。
CAR-T回输及不良反应处理
2024-03-03至2024-03-05行FC方案预处理，2024-03-07回输第1剂量0.5*10e6/Kg CLL-1 CAR-T细胞，顺利。CAR-T细胞输注后第11天开始出现高热，最高体温39.5℃，不伴低血压、低血氧，考虑感染或CRS相关，予抗感染及托珠单抗治疗好转；输注后第21天再次高热，最高温度40.5℃，IL-6>5000ng/L，CRP4.32mg/L；血培养回报：念珠菌血症，予美平+替考拉宁+科赛斯+威凡针剂+两性霉素B抗感染，托珠单抗、地塞米松抗炎治疗好转。
疗效评估
CAR-T细胞输注后14天（2024-03-21）骨髓形态：增生活跃，原幼稚细胞占16.5%；流式：异常髓系原始细胞4.4%。评估为：未缓解。
CAR-T细胞输注后27天（2024-04-03）骨髓形态：增生明显减低，可见巨核细胞2个；流式：未检测到免疫表型异常的细胞。评估为：CR（完全缓解）
桥接异基因造血干细胞移植
患者男性，45岁
2024-04-10、04-11：地塞米松15mg*2d联合CD25单抗*2剂清除CART细胞。
2024-04-12 FBC预处理，预防GVHD：post-Cy+MMF＋CsA。
2024-04-18、19行造血干细胞移植（供者:儿子,HLA 6/12(半相合)，血型：A+供A+），干细胞：单个核细胞数9.72*10E8/kg，CD34+细胞数11.74*10E6/kg。
移植后并发症
移植+3天：重症口腔炎、口腔溃疡，加强漱口、止痛治疗好转；
移植+11天：测CART细胞比例0.31%，加用甲泼尼龙40mg抑制CAR-T细胞扩增。
移植+15天：粒系、巨核系重建
移植+27天：复查血象三系稳定办理出院。
移植后疗效评估
患者男性，45岁
移植后第45天（2024-06-03）血常规：中性粒细胞2.08G/L，血红蛋白 89g/L，血小板128G/L。骨髓：完全缓解，MRD阴性。基因：未检出致病性DNMT3A基因突变（EXON23）。
疗效评估：完全缓解。
最近一次随访
移植后+75天，血常规:WBC 2.69G/L，Hb 93g/L，PLT120G/L，骨髓涂片:完全缓解骨髓象,骨髓流式:MRD阴性，骨髓植入:完全植入。
李玉华教授点评
END
李玉华 教授
南方医科大学珠江医院血液科主任
主任医师、教授、博士生导师、留美博士后
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
中国医师协会血液科医师分会委员
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
《临床血液学》 编委会编委
《血栓与止血学》编审委员会常委
主要研究方向为白血病耐药机制及肿瘤生物治疗。承担国家级、省市级等科研项目20余项；授权国家发明专利10项，美国发明专利1项；在国内外期刊发表论文100余篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedical Engineering、Proc Natl Acad Sci US等重要SCI杂志收录60余篇；先后获军队科技进步二等奖，广东省科技进步三等奖，广东医学科技二等奖，中国女医师五洲女子科技奖等
涂三芳
副主任医师 医学博士 硕士生导师
首届中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会青年委员
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会常委
广州女医师协会血液病学专业委员会常委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
广东省免疫学会血液免疫学专业委员会委员
广东省基层医药学会血液病学专业委员会 常委兼秘书长
2021年第七届广东省广州市“羊城好医生”
从事血液病研究及临床工作10余年，擅长急慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性血液病的诊治，尤其在CAR-T细胞免疫治疗和造血干细胞移植治疗方面有丰富的经验。研究方向为恶性血液病的细胞免疫治疗和移植物抗宿主病的发病机制研究。
黄睿
副主任医师、医学博士、硕士生导师
美国辛辛那提儿童医院访问学者
广东省医师协会血液病学分会青年医师学组副组长
广东省医学会血液病学分会白血病学组成员
广东省医师协会血液病学分会造血干细胞移植和免疫治疗学组成员
广东省基层医药学会血液病分会常委
广东省预防医学会血液肿瘤专委会常委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会CML/MPN工作组常委
从事血液专科临床工作十余年，擅长白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等疾病的治疗。主持及参与多项国家及省级基金科研项目，发表SCI论文十余篇。
珠江医院
血液内科
