研究者：涂三芳 副主任医师
主要研究者：李玉华 教授
研究项目：CART细胞联合Eps8多肽特异性的DC细胞治疗难治复发白血病的临床研究。
本文介绍的是一例复发难治的成人急性B淋巴细胞白血病，经历多线治疗（包括异基因造血干细胞移植），接受CD19 CAR-T及DC疫苗治疗后获得缓解及长期生存，且治疗期间耐受良好。
基本情况
患者女性，31岁
首次就诊
患者2014年因头晕、乏力首次就诊于当地医院，骨髓结果提示“B-ALL, L2”。
诊断
急性B淋巴细胞白血病
首次治疗
一线治疗：VDCLP方案诱导化疗，疗效评估：完全缓解；VDCLP及两次VP +HD-MTX巩固化疗，未规律维持，2016-9-28年复查骨髓穿刺提示复发；
2016-10-1二线治疗：VMCLP化疗；
2016-12-6行全相合异基因造血干细胞移植，期间伴口腔、臀部、会阴软组织感染，2017-2复查骨穿示完全缓解；
2020-10-16骨穿提示疾病复发（涂片18.5%幼稚细胞，MRD：23.5%），当地医院医生推荐至珠江医院参加临床试验。
入组临床研究
向患者及家属介绍临床研究，以及临床研究的风险、获益、试验流程及相关操作，患者及家属表示理解并同意参加CAR-T细胞联合肿瘤DC疫苗临床研究。
复查骨髓涂片32%，流式: (骨髓)检出异常细胞群约占有核细胞的24.32%，表达HLA-DR、CD13、CD19、CD22、CD34、CD38、CD58、CD81dim、CD123、TDT，部分表达CD10，不表达CD9、CD15、CD20、CD33、CD66c、CD117，考虑为恶性幼稚B淋巴细胞。染色体正常核型。FISH:t(1;19)(q23; p13.3)，非经典融合信号百分比为0.8%；MYC基因分离重排阴性；IGH基因分离重排百分比为13.0%；BCR/ABL融合基因阴性；MLL分离重排阴性；细胞检测植入标记: XY比率为99.8%，XX比率为0.2%。PCR: 59种白血病相关基因筛查结果为WT1高表达，WT1/ABL:24.0%。检测到FLT3-ITD ins≈72bp(22. 91%)基因突变。
完成入组临床试验筛选后，2020-10-27开始单采淋巴细胞制备CAR-T细胞，10-28给予VTCP方案化疗桥接治疗，骨穿提示未缓解。2020-11-27至2020-11-29行FC方案预处理，2020-12-01输注CD19-CAR-T细胞。
回输后观察
2020年12月6日（回输后第6天）出现发热，体温38.6，当时血常规白细胞2.59×10^9/L，中性粒细胞2.33×10^9/L，IL-6 69.65ng/L，CAR-T扩增检测为5.59%，考虑为细胞因子释放综合征（CRS，评分1级），无ICANS，予以冰敷、美林并监测体温、感染指标、炎症因子。2020年12月9日（回输后第8天）体温恢复正常。期间除发热外无其他不适，复查IL-6已恢复正常。2020年12月11日（回输后第10天）出院。
疗效评估
2020年12月29日（回输后第1个月）复查骨髓：骨髓增生活跃，幼稚淋巴细胞占0.5%，流式MRD阴性，评估为完全缓解。
CART后治疗
2021-01-07（回输后第37天）、2021-01-22（回输后第52天）、2021-02-04（回输后第65天）、2021-02-24（回输后第85天）接种WT1-DC疫苗；CAR-T细胞监测，在回输后第37天为0.27%，第52、65、85、176天涨为1.25%、1.82%、0.87%、2.28%。
随访及评估
2021-01-25（回输后第2个月） MRD阴性完全缓解（CR）；
2021-02-24（回输后第3个月） MRD阴性CR；
2021-05-25（回输后第6个月） MRD阴性CR；
此后至今每6个月或每年定期复查骨髓均为MRD阴性CR，QRT-PCR结果显示该患者WT1基因的表达量低于检测下限，体内均可检测到CAR-T细胞。
最近一次随访为2024-06-11（回输后第3.6年）MRD阴性CR。
李玉华教授点评
珠江医院血液科正在招募的难治复发急性淋巴细胞白血病相关临床研究：
1.评价FKC889（CD19 CAR-T）在复发/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）成人患者中的有效性和安全性的II期单臂、多中心、开放性研究
2.一项评估HD CD19 CAR-T治疗难治或复发的B细胞急性淋巴细胞白血病患者的I/II期安全性和有效性的临床试验
3.纳基奥仑赛注射液治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的观察性临床研究
END
李玉华 教授
南方医科大学珠江医院血液科主任
主任医师、教授、博士生导师、留美博士后
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
中国医师协会血液科医师分会委员
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
《临床血液学》 编委会编委
《血栓与止血学》编审委员会常委
主要研究方向为白血病耐药机制及肿瘤生物治疗。承担国家级、省市级等科研项目20余项；授权国家发明专利10项，美国发明专利1项；在国内外期刊发表论文100余篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedical Engineering、Proc Natl Acad Sci US等重要SCI杂志收录60余篇；先后获军队科技进步二等奖，广东省科技进步三等奖，广东医学科技二等奖，中国女医师五洲女子科技奖等
涂三芳
副主任医师 医学博士 硕士生导师
首届中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会青年委员
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会常委
广州女医师协会血液病学专业委员会常委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
广东省免疫学会血液免疫学专业委员会委员
广东省基层医药学会血液病学专业委员会 常委兼秘书长
2021年第七届广东省广州市“羊城好医生”
从事血液病研究及临床工作10余年，擅长急慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性血液病的诊治，尤其在CAR-T细胞免疫治疗和造血干细胞移植治疗方面有丰富的经验。研究方向为恶性血液病的细胞免疫治疗和移植物抗宿主病的发病机制研究。
珠江医院
血液内科
