【一分钟秒懂要点】
1. 质量调整生命年（Q-TWiST）是一种比较异基因造血干细胞移植后预后的新方法，重点比较移植后无事件且生活质量良好的存活时间，其中事件包括毒性（Toxicitiy）、aGVHD、cGVHD、无症状及毒性的生存时间（TWiST）和复发（REL）五种临床状态，计算方法为每种临床状态的持续时间乘以其对应系数后的总和；
2. 基于临床预后及生活质量评分，通过数学模型证明急性髓系白血病患者接受单倍型移植的患者可获得和全相合移植相似的Q-TWiST；
3. 该研究入选第86届日本血液学年会口头报告，并以论著形式发表于Chinese Journal of Cancer Research。
通讯作者
黄晓军 院士
中国工程院院士，教授，主任医师，博士生导师
国家血液系统疾病临床医学研究中心主任
北京大学血液病研究所所长
北京大学人民医院血液科主任
简历请点击：国家中心PI：黄晓军
共同通讯作者
莫晓冬 主任医师
医学博士，主任医师，副教授，博士生导师
国家血液系统疾病临床医学研究中心
北京大学血液病研究所
北京大学人民医院血液科
简历请点击：国家中心PI：莫晓冬
第一作者
王玥雯 博士研究生
国家血液系统疾病临床医学研究中心
北京大学人民医院
北京大学血液病研究所
导师：黄晓军院士
副导师：莫晓冬教授
共同第一作者
高仙立 讲师
天津工业大学数学科学学院 讲师
研究方向：高维纵向数据的统计推断及生物大数据分析
研究背景
全相合移植（ISD HSCT）是异基因造血干细胞移植的首选移植方式，但许多患者缺乏全相合同胞供者，因此单倍型移植（HID HSCT）已成为目前我国最重要的移植方式。系列研究证明单倍型移植可获得和全相合移植相似的复发、非复发死亡和生存情况。在越来越多患者可获得长期生存的背景下，越来越多的研究开始关注长期生存患者的生活质量。研究发现单倍型移植可获得和全相合移植相似的生活质量。但生活质量评估存在一定局限性，例如主观性较强、不可避免存在幸存者偏倚等。因此，有作者通过整合生活质量和治疗后并发症，提出质量调整生命年（Quality-adjusted Time Without Symptoms and Toxicity, Q-TWiST)，通过给治疗后不同状态（例如毒性、复发等）对应的生活质量进行赋值，计算治疗后无复发生存且生活质量良好的时间，已被用于多种实体肿瘤疗效评估，是肿瘤治疗研究的重要替代终点，但目前尚未用于造血干细胞移植患者疗效的评估。因此，本研究旨在比较AML患者单倍型和全相合造血干细胞移植后的Q-TWiST。
研究过程
Q-TWiST共包含5种临床状态：Toxicity （TOX，严重程度≥3级的治疗相关毒性时间）、aGVHD时间、cGVHD时间、TWiST（移植后无症状及毒性的生存时间，可认为是移植后理想的存活状态）和REL（疾病复发后直至死亡的时间）。每种临床状态都有一个系数，范围均为0-1。0表示死亡，1表示生活质量与TWiST一样好。Q-TWiST的计算方法即为将每种临床状态的时间乘以其系数，然后将其相加。即：
本研究共纳入239名AML患者（ISD：n=71；HID：n=168）。两种移植方式的3年总体生存率, 无白血病生存率, 累积复发率和非复发死亡率均无明显差异。基于已注册的移植后生活质量评估前瞻临床研究（ChiCTR1800016972），单倍型移植和全相合移植后个时间点生活质量无显著差异。
为比较两种移植方式的Q-TWiST，研究者建立了一个数学模型，假设Q-TWiST HID HSCT > Q-TWiST ISD HSCT来寻找使该不等式成立的系数范围（图1A-C）。代入239名患者的临床原始数据，可得到以下不等式：
经过数学推演，该模型最终证明当UTOX,UREL,和UaGVHD和 在0-1范围内，UcGVHD在0-0.569范围内，不等式成立。
图1
随后，研究者基于生活质量研究的数据得出真实世界中每种临床状态的系数。最终得出TOX，aGVHD，和cGVHD系数的中位数和范围分别为0.56 (0.41-0.76), 0.56 (0.47-0.72)和0.54 (0.37-0.79)（表1）。这些系数范围均在上述不等式得出的系数范围之内，因此可使Q-TWiST HID HSCT > Q-TWiST ISD HSCT成立。需特别指出的是，TWiST的系数为1，REL的系数无限接近0（因复发后预后及生活质量极差）。
表1
结合既往Q-TWiST在其他疾病的相关研究，研究者选用了一组特殊系数来比较两种移植方式的Q-TWiST，即UTOX=0.5，UREL=0.05，UaGVHD=0.5，UcGVHD=0.5，UTWiST=1，UREL=0。代入239名患者的原始临床数据，ISD HSCT和HID HSCT的Q-TWiST分别为896天和900 天(P=0.470)，因此两种移植方式下的Q-TWiST无明显差异（图1D）。
在亚组分析中（图2），在高危患者亚组，全相合和单倍型移植的Q-TWiST分别为 933天和766 天 (P=0.041)；在中危患者亚组，全相合和单倍型移植的Q-TWiST分别为 826天和940 天 (P=0.093)。在AYA患者亚组，全相合和单倍型移植的Q-TWiST分别为 924天和951天 (P=0.363)；在成人患者亚组，全相合和单倍型移植的Q-TWiST分别为 877天和844天 (P=0.339)。
图2
研究结论
接受单倍型移植的AML患者可获得和全相合移植相似的Q-TWiST，提示接受单倍型移植的AML患者同样可恢复良好的健康状态。
研究者解析：
Q-TWiST同时整合临床事件和生活质量，聚焦治疗后生活质量恢复良好的存活时间，是一种更客观全面评估患者治疗效果的临床终点。本研究首次证明AML患者单倍型移植和全相合移植后Q-TWiST无显著差异，这是在又一个重要的替代终点证明单倍型移植可获得和全相合移植相似的临床疗效，进一步凸显单倍型供者作为替代供者的重要地位。
原文链接：
Wang Y, Gao X, Wang T, Zhang X, Xu L, Wang Y, Yan C, Chen H, Chen Y, Han W, Wang F, Wang J, Yan X, Mo X, Huang X. Quality-adjusted time without symptoms or toxicity analysis of haploidentical-related donor vs. identical sibling donor hematopoietic stem cell transplantation in acute myeloid leukemia. Chin J Cancer Res. 2024 Oct 30;36(5):530-544. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2024.05.06. PMID: 39539811; PMCID: PMC11555205.
撰稿：王玥雯
编辑：韩子琦
校对：高伟豪
审核：刘竞、孔圆
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