近日，江倩教授&黄晓军院士团队及全国76家中心近百名专家教授合作在血液病领域顶级学术期刊《Blood》上发表了最新研究成果，提出了一种在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)预测治疗失败的模型，为慢性髓系白血病(CML)个体化治疗提供了新的证据。
通讯作者
江倩 教授
国家血液系统疾病临床医学研究中心
北京大学血液病研究所
北京大学人民医院青岛医院副院长
北京大学人民医院血液科副主任
北京大学人民医院青岛医院副院长、血液中心主任
北京大学医学部血液病学系主任
共同通讯作者
黄晓军 院士
中国工程院院士，教授，主任医师，博士生导师
国家血液系统疾病临床医学研究中心主任
北京大学血液病研究所所长
北京大学人民医院血液科主任
简历请点击：国家中心PI：黄晓军
第一作者
张小帅 博士研究生
北京大学人民医院
导师：江倩教授
共同第一作者
刘兵城 主任医师
中国医学科学院血液病医院
黄健 主任医师
浙江大学医学院附属第一医院
张龑丽 主任医师
河南省肿瘤医院
许娜 主任医师
南方医科大学南方医院
前言
TKI时代，CML患者的总生存率接近常人，但仍有20-30%的患者在治疗过程中发生治疗失败，如不早期识别、严密监测和及时干预可导致疾病进展甚至威胁生命。但如何早期、准确预测TKI治疗失败的高危患者，对于TKI的选择和CML疾病管理至关重要。
随着越来越多的患者接受第二代TKI作为一线治疗，现有的预测评分系统包括Sokal、ELTS及IMTF在识别TKI治疗失败高风险患者方面已无法完全满足临床需求。为此，江倩教授团队基于北京大学人民医院的1955例患者数据开发了一线服用伊马替尼或第二代TKI的CML患者发生治疗失败的临床预测模型，并通过来自76家中心的3454名患者的数据进行了外部验证。
研究结果
研究显示，该模型可精准预测伊马替尼和第二代TKI治疗患者的累计治疗失败率，并适用于各个年龄层患者。该模型在时间依赖性ROC曲线下的面积(AUROC)表现优异，优于Sokal和ELTS评分系统，并且该模型能进一步细化、重新定义Sokal和ELTS各危险度人群的TKI治疗失败风险。拓展该模型的应用发现，该模型还能预测TKI治疗分子学反应(MMR、MR4和MR4.5)的累积获得率、无疾病转化生存及CML相关生存率。PSM分析显示，该模型识别出的中、高危组患者接受第二代TKI治疗的失败率显著低于伊马替尼。
该预测模型的提出，为CML患者初始TKI疗法的个体化选择提供了新的依据。能帮助医师在初诊时识别高危患者，予以更多的关注和管理，制定切合实际的治疗目标，并指导一线治疗药物的选择，进一步改善患者的整体治疗结局，为个体化精准管理和治疗提供重要依据。
该模型的发表引起CML领域国内、外专家教授的广泛关注和热烈讨论。《Blood》同期刊登了国际CML大咖、来自意大利都灵大学的Giuseppe Saglio教授对团队工作的重要评述。Saglio教授指出，随着TKI的问世和发展，CML患者的总体生存率已接近正常人群，仅极少部分患者会死于疾病进展至加速或急变期。在这种背景下，相对于预测“少见”的CML死亡事件，早期预测患者TKI治疗失败显得更为重要，如何选择合适的一线治疗药物对患者预后也至关重要。Saglio教授评述道：“该模型是一个极具前景的工具，或将成为与现有的Sokal评分和欧洲治疗与结果研究（ELTS）评分同等重要的工具，能够为临床医生提供一个可靠的决策支持系统，帮助优化一线TKI药物的选择”。
Saglio教授还指出，随着新型TKI（如Asciminib）未来获得一线治疗的批准，治疗成本将成为治疗方案决策中日益重要的考量因素，该预测模型不仅能够为高收入国家的CML患者提供更加个性化的治疗方案，还特别适用于资源有限、中低收入国家和地区的患者，有助于优化医疗资源分配，实现治疗性价比与临床获益的最大化。
原文链接：
https://ashpublications.org/blood/article/144/18/1852/518325/Importance-of-predicting-CML-therapy-failure
该研究曾获选24th Annual John Goldman Conference on Chronic Myeloid Leukemia: Biology and Therapy国际学术会议口头报告，由江倩教授指导博士研究生张小帅进行大会报告，并荣获2023年“ESH Leukaemia UK international Scholarship”。
此外，江倩教授与团队成员张小帅应欧洲白血病网(ELN)的邀请，于2024年12月8日参加2024 ELN Breakfast Meeting at ASH，并在CML分会场围绕这一研究进行专题发言，向全球CML专家们介绍这项工作，会上也引起国际专家们的广泛关注和热烈讨论，并获得一致好评。
2025年1月5日，第五届中国血液学科发展大会揭晓了“2024年度中国血液学十大研究进展”。“中国血液学十大研究进展”遴选活动由中国血液学科发展大会发起，自2020年开始，至今已成功举办五届，旨在记录、展示和宣传我国血液学研究领域的重大科学进展和标志性成果，展现我国血液学研究实力和学术水平，激励血液学领域医师和广大科技工作者进一步勇担使命、追求卓越，促进公众理解、关心和支持血液学研究，在全社会营造良好的科学氛围。
经多轮组织、专家广泛推荐，业内百余位专家投票终选，得票数排名前10位入选“2024年度中国血液学十大研究进展”。该研究成功入选2024年度“中国血液学十大研究进展”之一，江倩教授出席颁奖仪式并领奖。
致谢
感谢所有参与本研究的同道！
原文链接：
Zhang X, Liu B, Huang J, Zhang Y, Xu N, Gale RP, Li W, Liu X, Zhu H, Pan L, Yang Y, Lin H, Du X, Liang R, Chen C, Wang X, Li G, Liu Z, Zhang Y, Liu Z, Hu J, Liu C, Li F, Yang W, Meng L, Han Y, Lin L, Zhao Z, Tu C, Zheng C, Bai Y, Zhou Z, Chen S, Qiu H, Yang L, Sun X, Sun H, Zhou L, Liu Z, Wang D, Guo J, Pang L, Zeng Q, Suo X, Zhang W, Zheng Y, Huang X, Jiang Q. A predictive model for therapy failure in patients with chronic myeloid leukemia receiving tyrosine kinase inhibitor therapy. Blood. 2024 Oct 31;144(18):1951-1961. doi: 10.1182/blood.2024024761. PMID: 39046786; PMCID: PMC11551847.
撰稿：张小帅
编辑：韩子琦
校对：高伟豪
审核：胡利娟、孔圆
点击下方“阅读原文”查看原文
