肿瘤抗原疫苗是一种常见的技术路线,利用肿瘤特异性抗原来激发患者自身的免疫系统对肿瘤进行攻击。其中,重组腺病毒疫苗是一种广泛研究的策略之一。例如,SillaJen公司(前身为Jennerex Biotherapeutics)开展了以Pexa-Vec为代表的重组腺病毒疫苗的研发。Pexa-Vec利用经修饰的信使RNA方法将肿瘤抗原导入患者体内,并通过腺病毒携带的基因将其在患者体内表达。这种疫苗已经在临床试验中展示了对某些类型肿瘤的强免疫反应。
另一种技术路线是利用肿瘤相关抗原(TAA)疫苗。Oxford BioMedica公司研发了MVA-BN-HER2,这是一种使用修饰的痘苗病毒向患者提供人类表皮生长因子受体2(HER2)抗原的疫苗。该疫苗已经在临床试验中展示了对HER2阳性乳腺癌和卵巢癌的强免疫反应。
此外,肿瘤突变体疫苗是一种个性化疫苗的策略。BioNTech公司和NEO New Oncology公司合作开展了针对个体肿瘤突变体的研究,利用RNA测序技术识别肿瘤的突变体,然后设计个性化疫苗以激活患者的免疫系统并攻击患者特异的肿瘤细胞。
细胞疫苗是另一种重要的技术路线,主要涉及提取和培养患者特定的免疫细胞,并将其重新注入患者体内来启动抗肿瘤免疫反应。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法是该领域的一项重要研究方向。美国国家癌症研究所(NCI)进行了大量的研究,利用患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞培养和扩增,然后再将其传输回患者体内,以增强患者的免疫系统攻击肿瘤。另外,利用树突状细胞(DC)疫苗也是一种重要的细胞疫苗策略。Dendreon公司研发的Sipuleucel-T利用患者自身的树突状细胞作为疫苗,促进免疫系统攻击前列腺癌。
此外,RNA肿瘤疫苗是一种新兴的技术路线,通过人工合成的RNA分子来激活免疫系统抗击肿瘤。BioNTech和Moderna Therapeutics等公司一直在开展mRNA疫苗的研究与开发。mRNA疫苗利用人工合成的mRNA分子激活免疫系统,从而识别和攻击患者的肿瘤细胞。
总结起来,肿瘤疫苗的研发正在不断推进,各种技术路线为抗击肿瘤提供了新的策略。随着科学研究的不断深入,肿瘤疫苗领域仍有很大的发展潜力,我们可以期待更多的突破和创新。
参考文献:
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