杨莉莉课题组利用造血干/祖细胞基因工程技术和无饲养层分化培养生成用于癌症免疫疗法的“通用型CAR-NKT”细胞

2024-05-15 05:58   德国  


研究背景
      CAR-T细胞疗法(Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy)是一种革命性的免疫疗法,通过基因编辑患者的T细胞,使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。然而,目前CAR-T细胞疗法的临床潜力受到其自体特性的限制,在制造、成本和患者选择方面都存在重大挑战。但其临床应用受到制造、成本和患者选择方面的挑战,尤其在治疗实体肿瘤方面效果不佳。另外,移植物抗宿主病(GvHD)也是一个主要问题,导致治疗细胞攻击患者自身的健康组织,可能造成严重的并发症,甚至危及患者的生命。
研究结果 
      在这一背景下,研究者引入了一种体外无饲养层细胞培养法将基因改造后的造血干/祖细胞分化为带有嵌合抗原受体的同种异体自然杀伤T细胞(AlloCAR-NKT细胞)。AlloCAR-NKT细胞产量高、纯度高、稳定性强。这些细胞在体内展现了强大的抗肿瘤效能,表现出有效的肿瘤定位、扩增和持久性。值得关注的是,AlloCAR-NKT细胞能通过选择性消耗免疫抑制的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和髓系抑制细胞(MDSCs)来改变肿瘤微环境(TME),并有效利用CAR/TCR/NKR三重靶向机制来对抗肿瘤免疫逃逸。AlloCAR-NKT细胞同样展现出高安全性,以及低GvHD和细胞因子释放综合征(CRS)风险的特性,并展现出一种稳定的“低免疫原性”表型。与传统的CAR-T细胞疗法相比,AlloCAR-NKT细胞的显著细胞毒性、效应功能、扩增性使其打破了许多现有疗法的限制。进一步评估AlloCAR-NKT细胞用于通用型癌症免疫疗法的潜力仍需广泛的临床研究。

          Allo(CAR)-NKT cells generation schematics                                     

 

作者简介

      加州大学洛杉矶分校(UCLA)杨莉莉教授为该论文通讯作者。UCLA Yang免疫工程实验室(Yang Engineering Immunity Lab)致力于研究解码控制肿瘤免疫的细胞和分子机制,并开发新一代肿瘤免疫疗法。杨莉莉教授为该论文通讯作者。课题组博士后李闫瑞德,已毕业博士生周洋及已毕业博士生虞家霁为该论文共同第一作者。


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