研究背景
耶鲁大学陈斯迪教授课题组最近利用其团队近年开发的腺相关病毒-睡美人嵌合型CRISPR 筛选技术实现了这一筛选目标并且找到自然杀伤细胞免疫检查点。团队第一作者彭磊博士等人在腺相关病毒（AAV）载体上装入超高活性的“睡美人”转座子，利用转座子系统将包裹在AAV中的CRISPR文库整合到基因组中，克服了NK细胞转导和基因编辑的障碍，实现了对原代 NK 细胞中高效基因编辑。团队研究人员建立了涵盖了膜蛋白相关的基因打靶文库，在四种不同的免疫健全背景的肿瘤模型（乳腺癌，黑色素瘤，脑瘤和胰腺癌）中进行了体内高通量NK细胞的基因敲除筛选，在不同肿瘤中发现了几十到几百个不同的候选的自然杀伤细胞免疫检查点。同时，研究团队进一步利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）研究肿瘤浸润NK细胞亚群和转录组图，发现一个共同的NK新靶点 - CALHM2。CALHM2是一个调节细胞钙流稳态的基因，曾被报道过能够调节小胶质细胞和星型胶质细胞的炎症反应来影响神经退行性疾病（如阿兹海默症），但是它在NK细胞上的功能还尚未可知。本团队研究人员实验发现，敲除Calhm2/CALHM2能够增强小鼠和人原代NK细胞和CAR-NK细胞的肿瘤浸润能力。肿瘤动物模型实验进一步证实了敲除CALHM2显著增强了CAR-NK细胞疗法的抗肿瘤功效，使得原本无效的CAR-NK疗法对实体瘤有显著疗效.
点击蓝字 · 关注我们
版权声明：本文内容由Nature Biotechnology 刊发文章的原文作者提供，本文所表述的观点均为原文作者的观点。中文内容仅供参考， 一切内容以英文原版为准，欢迎转发至朋友圈。未经允许，请勿转载。未经授权的翻译是侵权行为，版权方将保留追究法律责任的权利。
© 2024 Springer Nature Limited. All Rights Reserved.
欢迎点赞，在看+转发！
