关于胃癌辅助化疗临床研究，我们之前写过CLASSIC研究、ACTS-GC研究和JCOG1104（OPAS-1）研究，具体可见往期。本期的胃癌经典临床试验跟大家分享的是JACCRO GC-07 研究：S-1联合多西他赛对比 S-1单药用于胃癌辅助化疗的Ⅲ期临床研究。
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什么是化疗？
化疗是使用化学药物来杀灭或抑制肿瘤细胞的治疗方法。这些药物进入人体后，可以通过血液循环到达全身各个部位，从而对局部及转移的肿瘤都有一定的治疗效果。化疗药物的细胞毒作用使其不仅能够杀灭快速分裂的肿瘤细胞，也会对正常细胞造成一定的损伤。因此，化疗过程中常会出现一些副作用，如恶心、呕吐、脱发和疲劳等。
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常用的系统化疗药物
烷化剂：如环磷酰胺、氮芥，通过直接与DNA分子结合，破坏其结构和功能。 抗代谢药：如5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤，干扰细胞代谢过程，阻止癌细胞的生长和分裂。 抗生素类药物：如博来霉素、丝裂霉素，通过插入DNA链，破坏其结构并阻止其复制。 植物碱类药物：如紫杉醇、长春新碱，通过抑制微管聚合，阻止有丝分裂过程。
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辅助化疗的策略
辅助化疗是指在手术前后采用化疗手段以提升治疗效果的策略，分为新辅助化疗和术后辅助化疗。
新辅助化疗
新辅助化疗，亦称为诱导化疗或手术前全身化疗，是指在实施手术或结合局部放疗之前进行的全身化疗。其主要目的是缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，从而提高手术切除率和治愈率。
例如，对于部分局部晚期胃癌（如T3、T4期），新辅助化疗通过缩小肿瘤体积，使原本无法手术切除的肿瘤变得可切除，提高患者的手术成功率和生存率。
术后辅助化疗
术后辅助化疗是指手术后为进一步消灭可能残留的癌细胞、降低复发风险而进行的全身化疗。这种方法通常用于高风险患者，即那些有较高复发和转移风险的人群。临床上，大多数需要术后辅助化疗的患者会在手术后30-40天内开始治疗。
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胃癌辅助化疗经典临床试验：JACCRO GC-07 研究
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研究背景及目的
对于Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者，替吉奥(S-1)单药是术后辅助治疗的标准方案。近年来，多西他赛联合其他标准化疗药物应用于晚期胃癌和胃癌围手术期时可带来生存获益。本研究旨在评估亚期胃癌患者术后使用多西他赛联合S-1相较S-1单药是否存在优效性。
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研究方法
从 2013 年4月至 2017年 12月，来自日本 13 个中心的共计 915 例患者被随机分人联合治疗组(456例)或 S-1单药组(459例)，因后续评估联合组3例患者不符合人组标准，故联合组 453 例、S-1 单药组 459 例构成研究的意向治疗(ITT)人群纳入生存分析。研究设计见下图：
图1 JACCRO GC-07 研究研究设计
辅助化疗方案：
主要入组标准：
D2或更广泛淋巴结清扫根治术后的胃癌患者；R0切除；术后病理分期为ⅢA期、ⅢB期或ⅢC期；年龄20-80 岁；未接受新辅助治疗。
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研究结果
研究于 2019 年和 2022 年两次报道随访结果。
本研究于 2019 年报道中期分析结果，当时发生216例终点事件(中位随访时间 12.5个月)。联合组与 S-1组的3年RFS 率分别为66%和 50%，S-1组的中位RFS 为 34.5 个月，联合组则未达到。中期分析时，联合组和 S-1组分别有 44 例和 60 例患者死亡，由于死亡事件数量较少，OS并未获得显著差异。
在不良反应方面，联合组与 S-1组的3级及以上不良反应发生率分别为58%和 42%，最常见的3级及以上不良反应包括粒细胞减少、白细胞减少、贫血等。
本研究于 2022 年公布了3年随访结果，研究中位随访时间为42.5 个月。联合组和 S-1组的3年 RFS 率分别为67.7%和57.4%，3 年OS 率则分别为77.7%和 71.2%。
JACCRO GC-07 研究3 年随访结果主要数据汇总汇总见下表：
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研究结论
在这项日本进行的研究中，对于R0根治术后Ⅲ期胃癌患者，S-1联合多西他赛的辅助治疗效果优于S-1单药。因此，基于该研究结果，推荐使用S-1联合多西他赛作为R0根治术后Ⅲ期胃癌患者的辅助治疗标准方案。需要注意的是，这一结论是基于日本人群的研究数据得出的，目前尚无针对中国人群的相关数据支持。
参考文献：
[1] Addition of Docetaxel to Oral Fluoropyrimidine lmproves Efficacy in Patients With Stage ll Gastric CancerInterim Analysis of JACCRO GC-07, a Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2019: 37(15).1296-1304.
[2]KAKEJI Y, YOSHIDA K, KODERA Y, et al. Three-year outcomes of a randomized phase ll trial comparingadjuvant chemotherapy with S-1 plus docetaxel versus S-1 alone in stage lll gastric cancer: JACCRO GC07.Gastric Cancer.2022:25(1):188-196.
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