欢迎阅读我们公众号新开设的栏目——胃癌经典临床试验。在这个专栏中，我们将分享历史上在胃癌治疗领域具有里程碑意义的临床研究。每期将精选经典试验，解读其研究背景、实施过程以及最终结果。
本期的胃癌经典临床试验跟大家分享的是ACTS-GC研究和JCOG1104(OPAS-1)研究。
ACTS-GC 是一项随机 III 期试验，旨在确认 S-1 术后 1 年治疗与单独手术相比对接受 D2 胃切除术的 II 期或 III 期胃癌患者的有效性。S-1单药一年是胃癌术后辅助化疗的标准方案之一（相当于8周期），但是S-1单药一年能否缩短至半年的临床证据尚不充分。JCOG1104（OPAS-1)研究旨在探索S-1单药辅助化疗半年对比单药一年的非劣效性。
ACTS-GC研究：胃癌根治术后 S-1辅助治疗对比单纯手术的Ⅲ期临床研究
01
研究背景及目的
研究发起时，替吉奥(S-1)已被证实可用于晚期胃癌的治疗。该项研究旨在评估S-1在胃癌术后辅助治疗中的价值。
ACTS-GC 是一项随机 III 期试验，旨在确认 S-1 术后 1 年治疗与单独手术相比对接受 D2 胃切除术的 II 期或 III 期胃癌患者的有效性。S-1是一种口服抗癌药，它由替加氟、吉美拉嘧啶和奥特拉西钾这三种药物成分按1：0.4：1的摩尔比组合而成。
02
研究方法
从 2001年 10 月至 2004 年 12 月，来自日本 109 个中心的共计 1059 例患者被随机分入S-1组(529 例)或单纯手术组(530 例)。研究设计见下图：
图1 ACTS-GC研究设计
辅助化疗方案：
S-1 40mg/m2po bid d1-28，q6w，持续1年。
主要入组标准：
经组织学证实的Ⅱ期(不包括T1)、ⅢA 期或ⅢB 期胃癌；D2 或者更广泛淋巴结清扫的胃癌根治术后且 R0 切除；无肝脏、腹膜或远处转移；除手术外未接受其他抗肿瘤治疗；年龄20-80岁；器官功能良好。
03
研究结果
研究于 2007 年和 2011 年两次报道随访结果。
在 2007年的报道中，S-1组和单纯手术组的3年OS 率分别为 80.1%和 70.1%，3 年 RFS 率分别为 72.2%和59.6%。
2011 年的报道，两组的5年OS 率分别为71.7%和61.1%(HR 0.669)，5年 RFS 率分别为 65.4%和 53.1%。此外 S-1组的腹膜和局部复发率均显著减低。
在安全性方面，除食欲下降外(3-4级发生率为6%)，S-1组 3-4级不良事件的发生率小于 5%，包括恶心(3.7%)、腹泻(3.1%)等。S-1 组中 219 例(42.4%)有过药物减量，340 例(65.8%)完成了 12 个月的治疗。
ACTS-GC 研究主要生存数据汇总见下表：
04
研究结论
对于 R0 根治术后的Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者，接受S-1单药辅助治疗可显著延长无复发生存与总生存，且药物不良反应可控。
JCOG1104（OPAS-1)研究：胃癌术后辅助化疗应用S-1 4周期对比8周期的开放性随机非劣效三期临床研究
01
研究背景及目的
基于ACTS-GC研究，JGCA指南和CSCO指南均推荐II/III期胃癌患者D2术后采用S-1辅助化疗一年。S-1辅助化疗1年是否可以缩短至6个月，其对胃癌患者的预后有何影响，目前尚不清楚。由此，针对II期胃癌患者开展了JCOG1104（OPAS-1）研究，比较半年和一年S-1辅助化疗方案的III期非劣随机试验。
02
研究方法
2012年2月16日至2017年3月19日期间，共招募了590名患者（每组295名）。本研究在日本59家中心进行，入组的患者为20-80岁的II期胃癌患者，术后1：1随机被分入S-1治疗8周期组和4周期组。主要研究终点为RFS，HR非劣效界值设为1.37。
图4 JCOG1104(OPAS-1)研究设计
03
研究结果
2017年3月，在第一次计划的中期分析中对528名（89％）患者进行了分析，此时四周期组与八周期组的HR 预估值为2.52，超过了非劣界值1.37，符合预先规定的提前终止标准。在最终分析中非劣效性的概率预测为2.9％，该研究因无效而停止。
8疗程组和4疗程组的3年累积复发风险分别为5.5%和7.7%（HR=1.59）。8疗程组的295例患者中有11例（4%）复发，4疗程组的295例患者中有17例（6%）复发。
8疗程组和4疗程组的3年RFS分别为93.1%和89.8%，3年OS分别为96.1%和92.6%。最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少症，在两组的发生率分别为16 和 17%。
04
研究结论
S-1治疗1年应作为Ⅱ期胃癌的标准辅助化疗。研究结果显示不应缩短辅助化疗时间，并建议辅助化疗应持续8个疗程。
参考文献：
[1] SAKURAMOTO S, SASAKO M, YAMAGUCH! T, et al. Adjuvant chemotherapy for gastric cancer with s1, an oral fluoropyrimidine published correction appears in N Engl J Med. 2008 May 1; 358(18): 19771. NEngl J Med.2007;357(18):1810-1820.
[2]SASAKO M, SAKURAMOTO S, KATAl H, et al. Five-year outcomes of a randomized phase ll trial comparing adjuvant chemotherapy with S-1 versus surgery alone in stage ll or ll gastric cancer. J Clin Oncol2011:29(33): 4387-4393.
[3]Abstract 381：Five-year follow-up results of a randomized phase III trial comparing 4 and 8 courses of S-1 adjuvant chemotherapy for pathological stage II gastric cancer: JCOG1104 (OPAS-1).
长按识别下方二维码
立即加入患者交流群
END
关注胃爱同行
了解胃癌知识
