Harry Cridge,MVB,MS,PG Cert Vet Ed,DACVIM(SAIM),DECVIM-CA,FHEA,MRCVS
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原文发表于2024年2月12日
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摘要
犬胰腺炎的治疗极具挑战性，临床医生传统上只能提供支持性治疗和对症护理。注射用Fuzapladib sodium（Panoquell-CA1）最近获得了美国食品药品监督管理局的有条件批准，可用于犬。这种药物为治疗胰腺炎提供了靶向治疗的可能性。
主要观点或结论
Fuzapladibsodium（暂定中文名为夫扎拉迪钠）是一种白细胞功能相关抗原1（LFA-1）活化抑制剂。
夫扎拉迪钠已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的有条件批准，用于治疗与犬急性胰腺炎相关的临床症状。
有条件批准意味着药物的有效性具有合理的预期效果。
美国食品药品监督管理局的正式批准要求厂商提供药物有效性的"实质性证据"，而这些数据可以在产品获得有条件批准销售时收集。本药物使用应视具体情况而定，并与支持性治疗和对症治疗相结合。
胰腺炎是犬胰腺外分泌最常见的疾病。尽管胰腺炎很常见，但传统上临床医生只能提供支持治疗和对症治疗，而这种处置与高发病率和高死亡率有关。最近，美国食品药品监督管理局（FDA）有条件批准注射用夫扎拉迪钠用于犬胰腺炎患者。有条件批准的依据是本药物对犬胰腺炎急性发作相关临床症状的管理。有条件批准意味着在按照标签使用时，药物是安全的，并且具有"合理预期"的疗效。要获得FDA的正式批准，制药公司必须提供药物疗效的"实质性证据"，而这些信息可以在产品以有条件批准的形式销售时收集。本药物应与犬胰腺炎患者的传统支持性治疗和对症治疗结合使用。
注射用夫扎拉迪钠（Panoquell-CA1）
批准状态：美国食品药品监督管理局有条件批准（2022年11月）。
制造商/经销商：注射用夫扎拉迪钠由石原产业株式会社（ISK）研发，并由ISK动物保健有限责任公司注册。该产品由CevaAnimalHealth在美国销售和分销。
作用机制：夫扎拉迪钠是一种白细胞功能相关抗原1（LFA-1）激活抑制剂。LFA-1在中性粒细胞表面表达，并与血管内皮上的细胞间粘附分子1相互作用，使中性粒细胞从血液中移动到损伤/炎症部位。通过抑制LFA-1，Panoquell-CA1可防止中性粒细胞外渗进入组织。
适应症和临床用途：Panoquell-CA1适用于管理犬胰腺炎急性发作时出现的临床症状。
给药方式：Panoquell-CA1采用静脉注射，剂量为0.4 mg/kg，每24h给药一次，连续注射3天。注射时间为15s至1min。Panoquell-CA1以冻干粉的形式分装，用3.5 mL无菌稀释液重新配制成4 mg/mL的溶液。稀释后的药物可在冰箱（2℃—8℃）的多用瓶中储存28天。
何时避免使用：请勿用于对夫扎拉迪钠过敏的犬。此外，本药物没有针对妊娠、哺乳或繁殖期动物、6月龄以下或患有心脏、肝脏或肾脏疾病的犬的相关研究。
主要临床数据：与对照组相比，接受夫扎拉迪钠治疗的犬从第0天到第3天的改良犬活动评分（MCAI）评分显著降低。MCAI是一种临床严重程度评分，之前已被用于犬胰腺炎研究中。该评分系统基于动物的活动、食欲、呕吐、前腹部腹痛、脱水、粪便稠度和粪便中是否带血来进行评估。
最常见的副作用：一项田间试验报告的不良反应包括厌食、消化道疾病、呼吸道疾病、肝病/黄疸、尿液异常、腹泻、心律失常、心脏骤停、唾液分泌过多、心杂音、肢体水肿、皮下肿胀和瘀斑、震颤、擦伤、脑水肿、过敏性休克和高血压。夫扎拉迪钠和对照组均报告了其中一些不良反应，因此无法明确确定不良反应是与潜在疾病有关还是与用药有关。
支持和对症护理
液体疗法
大多数胰腺炎患犬都有脱水。静脉输液疗法用于纠正脱水和维持胰腺血流。等渗晶体液是大多数犬的首选液体。最近的人医研究表明，适度的液体复苏（仅在低血容量时才给予大剂量泵注液体）是一种与积极液体疗法同样有效的策略，好处是降低了液体过载的风险。作者对患有胰腺炎的犬采用了类似的治疗方法。
镇痛
目前，阿片类药物被认为是犬胰腺炎患者的首选镇痛剂。有些犬可能会表现出轻微的腹部不适症状；但是，所有患胰腺炎的犬都应被认为有一定程度的腹部不适，并应接受相应的治疗。在重症病例中可使用芬太尼等阿片受体完全性激动剂，而丁丙诺啡等阿片受体部分激动剂适用于轻症病例。氯胺酮和/或利多卡因持续输注可用于难治性疼痛或试图减少阿片类药物使用的病例。应通过改良格拉斯哥疼痛评分量表或其他有效的评分系统定期监测疼痛控制效果。
营养
一直以来，临床医生都建议胰腺炎患犬"让肠道休息"。这种管理方法旨在减少对胰腺的刺激。但由于胰腺炎时胰腺分泌已经减少，受损的胰腺细胞无法对生理刺激做出完全反应，因此这一理论在临床病例中的相关性已经降低。此外，"让肠道休息"可能导致若干不良影响，如粘膜萎缩、肠细胞凋亡、肠道屏障功能障碍和细菌移位。目前，人们正大力推动犬胰腺炎进行早期肠内营养。胰腺炎患犬对辅助肠内营养的耐受性良好，与接受延迟喂食的患犬相比，辅助肠内营养可使患犬更早恢复自主进食，并减少胃肠道不良症状。
其他疗法
止吐药（如枸橼酸马罗匹坦、昂丹司琼）常用于胰腺炎患犬。如果怀疑肠梗阻，可根据具体病例并在调整阿片类药物剂量后使用促胃肠动力药物（如甲氧氯普胺）。皮质类固醇具有抗炎作用，对某些胰腺炎病例可能有益。作者目前将皮质类固醇的使用限制在无禁忌症、常规治疗无效或血管加压药-难治性低血压的犬病例。
总结
Panoquell-CA1是一种新型治疗方法，用于辅助治疗与犬胰腺炎发病有关的临床症状。目前已获得美国食品药品监督管理局的有条件批准。它可与支持性和对症治疗同时使用。
