札幌医科大学医学部分子生物学讲座的新沼猛讲师和铃木拓教授等人组成的研究团队与该校细胞生理学讲座的佐藤达也副教授、口腔外科学教研室的宫崎晃亘教授等合作，共同发现了一种促进口腔癌细胞增殖的RNA分子 “LINC02154”，并解明了其作用机制。研究表明，这种分子通过调节参与细胞周期和线粒体代谢的基因来促进癌细胞增殖，同时通过与多种微小RNA（miRNA）相互作用来调节靶基因。该研究有望为开发口腔癌新型治疗方法提供重要线索。研究成果已发表在2024年11月23日出版的国际学术期刊《Cancer Science》上。
图1：LINC02154在口腔癌中的功能（供图：札幌医科大学）
基因通过从基因组DNA转录成信使RNA（mRNA），并翻译成蛋白质而发挥作用。然而，细胞内还存在其他类型的RNA，例如不被翻译为蛋白质的短链非编码RNA（如miRNA）及超过1万种的长链非编码RNA（lncRNA）。近年来的研究已揭示了微小RNA的分子机制及其与疾病的关系，但对于长链lncRNA的功能和意义仅明确了其参与正常组织的分化、个体发育和癌症进程等相关方面，除此之外仍有诸多未解之谜。
此次，研究团队利用公开的癌症基因组数据库分析了约8千种不同lncRNA的表达。提取了口腔癌中表达上升且与预后不良相关的lncRNA。
然后，研究团队以口腔癌细胞系为研究对象，探讨了 LINC02154 对细胞增殖和代谢的影响。还探讨了与 LINC02154 相互作用的蛋白质和微小RNA。
结果表明，LINC02154 在正常组织中几乎不表达，而在口腔癌中会过度表达。研究发现，它通过调节细胞周期和线粒体代谢相关基因的表达来促进癌细胞增殖。
铃木教授表示：“在本研究中，我们发现并报告了可通过两种不同机制促进口腔癌恶性转化的非编码RNA分子。尽管大多数非编码RNA的功能尚不明确，但我们相信，进一步研究这些非编码RNA分子的功能将会推动癌症患者治疗方案的进步。未来，我们还将继续开展相关研究。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Cancer Science
论文：LINC02154 promotes cell cycle and mitochondrial function in oral squamous cell carcinoma
DOI: 10.1111/cas.16379
