复旦大学上海公共卫生临床中心、第四军医大学唐都医院、广西中医药大学临床研究团队开发了一种具有三重功能的CAR-T细胞疗法——M10 CAR-T细胞疗法，包括对HIV-1感染细胞的广泛细胞毒性作用，中和潜伏其逆转后产生的游离病毒，以及B细胞卵泡归巢。
M10 CAR-T细胞疗法的制造过程就像制作一款特制的“细胞超级战士”。首先，科学家们设计了一种特殊的“武器”（M10 CAR分子），这种武器可以让T细胞（一种免疫细胞）识别并攻击HIV病毒。然后，他们利用一种叫做慢病毒的载体（就像一个快递小哥，可以安全地将货物送到目的地），将这个“武器”和一些额外的“装备”（如bNAbs抗体和CXCR5受体）送入T细胞中。这些装备让T细胞不仅能识别病毒，还能中和病毒并找到病毒藏身的地方。最后，这些经过改造的T细胞在实验室里被大量培养，然后输给HIV感染者，帮助他们的免疫系统对抗病毒。这个过程需要在非常严格的条件下进行，以确保“细胞超级战士”的安全和有效性。
与传统CAR-T细胞疗法相比，M10 CAR-T细胞疗法专门针对HIV-1感染患者，它不仅能够杀死被HIV感染的细胞，还能中和逆转潜伏后产生的无细胞病毒，在临床试验中显示出良好的耐受性，没有观察到严重的CRS或其他严重不良事件。
这是一项 I 期、多中心、单组、开放标签研究，在临床试验中，M10细胞通过两次同种异体M10细胞输注方案治疗18名HIV-1患者，间隔30天，每次M10细胞输注，然后进行两次chidamide刺激以激活HIV-1储存库。因此，74.3%的M10细胞输注导致病毒反弹显着抑制，病毒载量平均下降67.1%，10名患者在150天的观察期内表现出细胞相关HIV-1 RNA水平持续降低（平均下降 1.15 log10）。还发现M10细胞对潜伏的病毒库施加选择性压力。未观察到与治疗相关的显著不良反应。总体而言，该研究支持M10 CAR-T细胞作为HIV-1/AIDS 功能性治愈的新型、安全和有效的治疗选择的潜力。
在研究期间，所有参与者都表现出良好的耐受性。没有观察到异常的心电监护结果，如心动过缓、QT间期缩短或ST段抬高；所有常规血液和生化测试数据均在正常范围内。没有观察到输注毒性，如发热或脉搏氧饱和度下降。没有参与者因CAR-T相关的不良事件退出试验。
在治疗期间，CD4计数的变化被密切监测，结果显示CD4计数在入组和最终评估访问之间没有显著差异，CD4+/CD8+ T细胞比例仅在M10细胞输注后短暂改变，并在7天内恢复到基线。
M10细胞在chidamide刺激后迅速扩增，检测到的修改后的CAR-T细胞峰值水平在PBMCs中为1.92%至0.33%，随后降至<0.1%。然而，CAR+ T细胞在超过150天的时间内仍然可以被持续检测到。
M10 CAR-T细胞疗法是由复旦大学上海公共卫生临床中心的徐建青研究员、张晓燕研究员、张仁芳主任医师等研究团队开发的。
| 项目 | 描述 |
| 研究标题 | 新型多功能 M10 CAR-T 细胞对 HIV-1 感染患者的疗效和安全性：一项 I 期、多中心、单组、开放标签研究 |
| 发表日期 | 2024年5月14日 |
| 研究类型 | I 期临床试验 |
| 研究设计 | 多中心、单组、开放标签 |
| 参与者数量 | 18名HIV-1患者 |
| 参与者特征 | 14名男性，4名女性；中位年龄31岁；中位CD4计数531细胞/μL；中位ART治疗时间5.5年 |
| 治疗方案 | 两次M10细胞输注，间隔30天，每次输注后进行两次西达本胺刺激 |
| M10细胞来源 | 来自HLA-半相合的异体供者（包括父母、子女和兄弟姐妹） |
| CAR转导效率 | 10.0%至81.1% |
| 输注的CAR阳性T细胞数量 | 5.0×10^7至5.0×10^8 |
| 治疗耐受性 | 所有参与者均表现出良好的耐受性 |
| 病毒载量变化 | 平均下降67.1%，74.3%的M10细胞输注显著抑制病毒反弹 |
| 细胞相关HIV-1 RNA水平 | 10名患者在150天观察期内持续降低（平均下降1.15 log10） |
| 潜伏病毒库选择性压力 | M10细胞对潜伏病毒库施加选择性压力 |
| 不良反应 | 未观察到与治疗相关的显著不良反应 |
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参考文献：
Mao, Y., Liao, Q., Zhu, Y., Bi, M., Zou, J., Zheng, N., Zhu, L., Zhao, C., Liu, L., Chen, J., Gu, L., Liu, Z., Pan, X., Xue, Y., Feng, M., Ying, T., Zhang, R., Xiao, X., Leng, J., Sun, Y., Zhang, X., & Xu, J. (2024). 多功能 M10 CAR-T 细胞用于 HIV-1 感染患者：一项 I 期、多中心、单臂、开放标签研究。Cell Discovery, 10 , 49. https://doi.org/10.1038/s41421-024-00658-z
