一种先前未知的蛋白
在20世纪80年代初，一种神秘的致命疾病开始在北美的医疗中心蔓延，这就是后来我们所知的人类免疫缺陷病毒（HIV）。从那时起，HIV/AIDS夺走了约4200万人的生命。尽管现代治疗手段能够让感染者过上完整的生活，但治愈这个慢性疾病仍然是全球医学界的梦想。萨斯喀彻温大学（USask）的Linda Chelico博士，作为医学院微生物学、免疫学和生物化学系的领头人，她和她的团队正在这场战斗的前线。
Chelico博士的实验室专注于研究HIV如何与我们体内的免疫系统斗智斗勇。特别是，她们关注APOBEC3家族的蛋白质，这些蛋白质天生具有使HIV发生突变的能力。然而，病毒并不坐以待毙，它有自己的对策——一种名为Vif的蛋白质，专门用来对抗APOBEC3，从而帮助HIV在体内站稳脚跟。
“想象一下，在我们的细胞内部，一场生死搏斗正在上演，”Chelico博士说。“HIV的Vif蛋白质就像是病毒的盾牌，抵挡着我们的天然防御。”
尽管科学家们一直在尝试开发能够阻止Vif与APOBEC3相互作用的药物，但这些尝试大多以失败告终。然而，四十年后的今天，Chelico博士和她的同事们，包括USask的博士后研究员Amit Gaba博士，揭开了APOBEC3和Vif之间以前未知的秘密互动，这可能为设计新药物提供了关键线索。他们的研究成果发表在《病毒学杂志》上。
“我们发现，之前的抑制剂之所以不成功，是因为我们没有找准蛋白质相互作用的正确位置，”Chelico博士解释道。“现在，有了更清晰的相互作用图，我们有信心设计出更有效的抑制剂。”
过去的研究往往只考虑一个Vif蛋白和一个APOBEC3蛋白，这种简化的模型并不能准确反映细胞内部的复杂情况。Chelico博士的团队通过使用一系列具有不同Vif蛋白的HIV病毒，揭示了HIV株之间Vif蛋白的差异，以及APOBEC3并非孤军奋战。
“我们发现APOBEC3在感染期间是协同作战的，它们形成了一个新的结构，”Chelico博士说。“这些蛋白质是我们天然防御系统的一部分，如果我们能够阻止它们与Vif的相互作用，它们可能成为一种强大的天然疗法。”
Chelico博士认为，这一发现可能为HIV治疗带来革命性的改变。APOBEC蛋白作为对抗HIV的天然防线，为抗击这一病毒带来了新的希望。
“HIV仍然是全球公共卫生的一大挑战，”Chelico博士说。“虽然目前的治疗方案能够抑制病毒，但我们真正希望的是，我们的研究能够开辟一条新路，帮助我们利用身体的自然防御机制，阻止HIV感染的发生。”
参考文献：
Amit Gaba et al, "Variability in HIV-1 transmitted/founder virus susceptibility to combined APOBEC3F and APOBEC3G host restriction," Journal of Virology (2024). DOI: 10.1128/jvi.01606-24
