同样是ROS1阳性，为啥我的效果比别人差？

文摘 2025-01-13 13:35 湖北

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ROS1融合是非小细胞肺癌 (NSCLC) 的重要靶点，ROS1融合在非小细胞肺癌的发生率为2%。克唑替尼是第一个获批用于ROS1融合阳性非小细胞肺癌的靶向药物；但是为啥同样是ROS1融合，我的疗效就和别人不一样呢？

湖南省肿瘤医院杨农张永昌教授团队与长三角肺癌青年博士团队一起联合广州医科大学附属第一医院张洁霞主任团队及华中科技大学同济医学院附属协和医院张瑞光教授团队合作在BMC Med（IF= 8.775/2020）发文，为上述科学难题提供答案。

上述四个团队合作，在包含264例二代测序确诊的ROS1队列中分析了一线克唑替尼治疗的ROS1融合肺癌患者数据，明确以下3个科学难题：

1. ROS1阳性非小细胞肺癌一线优选治疗方案？

2. 克唑替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的影响因素有哪些？

3. 脑转移与非脑转移患者的治疗疗效与耐药机制如何？

对于第一个问题，研究结果证实，无论有无脑转移，克唑替尼的缓解率和PFS都显著延长，中位PFS达18月，显著优于化疗。

对于第二个问题，哪些分子和临床因素会影响克唑替尼疗效，研究结果提示：以CD74-ROS1为融合伴侣的患者PFS明显短于非CD74-ROS1融合伴侣的患者，基线脑转移的患者，克唑替尼的PFS较差，但仍远远好于化疗；P53突变是克唑替尼预后不良的重要因素。

对于脑转移的患者，克唑替尼明显降低脑进展的风险，显著延长PFS；但是，如果进展模式为脑部进展的患者，具有长的PFS，而对于非脑部进展的患者，可能出现了继发性耐药突变，这提示脑转移的患者，可能由于靶向药脑脊液浓度不足引起的，而非脑转移，可能是出现继发突变。

研究提供了真实世界的临床证据，证明克唑替尼在具有各种ROS1融合伴侣（包括一些非CD74-ROS1融合）的NSCLC中具有确定的抗肿瘤效果；与化疗相比，无论是否存在脑转移，克唑替尼是ROS1融合NSCLC患者的更好的一线治疗。此外，并发伴随突变可能导致克唑替尼的不良临床结局，因此，更好地了解患者的突变情况对于优化治疗计划是必要的。这项研究有助于理解基线临床和分子因素可能影响接受一线克唑替尼治疗的局部晚期至晚期ROS1融合NSCLC 患者的生存结果。

本研究也是迄今为止，最大样本量的ROS1阳性肺癌研究，为进一步探索肺癌诊治、临床疗效影响因素及耐药模式提供可参考的临床证据。

为啥你的疗效和别人不一样，你找到答案了吗？

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