撰文 | 宋文法
衰老，是一个复杂、多阶段、渐进的过程，发生在生命的整个过程。随着时间的流逝，人体的器官、肌肉会逐渐衰老，一些疾病也伴随着年龄的增长而发生，包括癌症、糖尿病、心血管疾病等。
在衰老过程中，线粒体功能障碍是最重要的因素之一。线粒体自噬，是一种细胞内的自噬过程，旨在去除和回收受损的线粒体，以维持细胞的正常功能和代谢。然而，由于氧化应激、DNA损伤等原因，线粒体可能会受到损伤。
米非司酮，是一种合成类固醇药物，在人类中具有长期安全有效的使用记录，它能拮抗孕酮受体，可用于避孕，并具有抗肥胖和抗糖尿病作用等。
2024年10月23日，美国南加州大学的研究人员在" Fly "期刊上发表了一篇题为" Mifepristone and rapamycin have non-additive benefits for life span in mated female Drosophila "的研究论文。
研究显示，米非司酮能够促进线粒体自噬，延长交配后雌性果蝇的寿命，延长寿命的途径与雷帕霉素相同。
在这项研究中，研究人员分析了米非司酮和雷帕霉素延长交配后雌性果蝇寿命的能力。
在两次重复实验中，研究发现，交配会导致雌性果蝇寿命缩短，与交配过的雌性果蝇相比，未交配果蝇的寿命长92.7%和182%，而使用466 μM米非司酮治疗交配过的雌性果蝇，可使寿命恢复到接近未交配水平，寿命分别延长了76%和150%。
此外，使用50 μM雷帕霉素治疗，也能延长交配过雌性果蝇寿命，分别延长了68%和89%。
有趣的是，当研究人员联合使用米非司酮和雷帕霉素时，并不会延长寿命，相反，联合使用会缩短交配过雌性的平均寿命，表明两种药物作用于同一生物途径。
进一步对死亡风险分析发现，交配会导致死亡风险显著增加，而用米非司酮或50 μM雷帕霉素治疗交配后的雌性，会显著降低死亡风险。
接下来，研究人员确定了米非司酮、雷帕霉素延长寿命的最佳浓度，发现雷帕霉素的最佳浓度为50 μM，米非司酮最佳浓度为466 μM。
早期研究显示，交配会导致交配后的雌性果蝇中肠肥大，因此，研究人员分析了米非司酮、雷帕霉素在减少中肠肥大方面的能力。
分析发现，使用50 μM 雷帕霉素或466 μM米非司酮，均可显著减轻交配引起的中肠肥大。
重要的是，使用50 μM 雷帕霉素或466 μM米非司酮，可以激活线粒体自噬，达到与未交配雌性相同的水平，表明米非司酮和雷帕霉素均可阻断交配引起的线粒体自噬减少。
进一步分析发现，米非司酮和雷帕霉素对线粒体自噬激活水平没有显著差异，表明在中肠中产生相同的线粒体自噬激活。
研究人员表示，增强线粒体健康可能是这两种药物延长寿命的关键，米非司酮可以促进线粒体自噬，这表明它有作为抗衰老治疗药物的潜力。
综上，研究表明，米非司酮和雷帕霉素通过共同途径起作用，促进线粒体自噬并减少中肠肥大，从而延长了交配后雌性果蝇的寿命。未来，还需要更多的研究，来确定在果蝇身上观察到的效果是否可以在人类身上复制。
参考文献：
https://doi.org/10.1186/s11556-024-00362-7
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