质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,PPIs)[1]广泛用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病,包括胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease,GERD)、卓-艾综合征、消化性溃疡、上消化道出血及相关疾病,根除幽门螺杆菌(Hp),以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。
奥美拉唑与泮托拉唑为临床常用的PPI两者有何区别呢?不同人群不同疾病临床医生应如何选择?
奥美拉唑和泮托拉唑注射剂和口服制剂适应证有所区别,奥美拉唑适应证较泮托拉唑更为广泛,注射剂适应证包括胃食管反流性疾病(GERD)、消化性溃消疡、NSAIs相关性溃疡、卓艾综合征、上消化道出血、预防应激性黏膜损伤。而泮托拉唑注射剂适应证为GERD、消化性溃疡和上消化道出血。奥美拉唑口服剂型适应证为胃食管反流性疾病(GERD)、消化性溃消疡、NSAIs相关性溃疡、卓艾综合征及Hp根除。而泮托拉唑口服剂型适应证仅包括胃食管反流性疾病(GERD)、消化性溃疡及Hp感染根除。具体如下表所示:
口服剂型适应证
▌1.奥美拉唑
▶(1)注射剂
1)GERD:40mg,静脉滴注或静脉注射,每天1次,通常应用2~3d后改口服;
2)消化性溃疡(胃溃疡、十二指肠溃疡):40mg,静脉滴注或静脉注射,每天1次,通常应用2~3d,改口服;
3)NSAIDs相关性溃疡:40mg,静脉滴注或静脉注射,每天1次,通常应用2~3d后改口服;
4)卓-艾综合征:60mg,静脉滴注或静脉注射,每天1次。卓-艾综合征患者的单日剂量可能更高,剂量应个体化;当日剂量超过60mg时,分2次给予。
5)上消化道出血:
①对于上消化道出血高危患者,给予大剂量PPIs(如艾司奥美拉唑80mg,静脉注射30min+8mg/h持续输注71.5h),可适当延长大剂量使用疗程;之后采用标准剂量40mg,静脉滴注或静脉注射,每天2次,疗程3~5d;
②对于上消化道出血低危(Forrest分级Ⅱc~Ⅲ)患者,静脉滴注或静脉注射40mg,每天2次;
③对于胃内镜黏膜下剥离术(ESD)、内镜下黏膜切除术(EMR)患者术后预防出血和促进人工溃疡愈合,静脉滴注或静脉注射40mg,每天2次,疗程2~3d;
④对于胃ESD、EMR术后迟发性出血患者,80mg,静脉注射30min+8mg/h持续输注71.5h,或者标准剂量40mg,静脉滴注或静脉注射,每天2次。
6)预防应激性黏膜损伤
①对于严重创伤、重症患者,应在危险因素出现后给予PPIs治疗(奥美拉唑40mg,静脉滴注或静脉注射,每天2次,至少连用3d);当患者病情稳定、可耐受肠内营养或已进食、临床症状开始好转时,可逐渐停药;
②对于拟行重大手术或兼具危险因素的择期手术患者,如存在应激性黏膜病变(SRMD)的危险因素,可在术前静脉应用奥美拉唑40mg,静脉滴注或静脉注射,每天2次;当患者病情稳定、可耐受肠内营养或已进食、临床症状开始好转时,可逐渐停药。
▶(2)口服制剂
▌2、泮托拉唑
▶(1)注射剂
1)十二指肠溃疡、胃溃疡及中、重度反流性食管炎:40mg,静脉注射或静脉滴注,每天1次。短期(不超过7~10d)用于不宜使用口服者;可以口服时,则不推荐静脉给药。
2)十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合型胃溃疡等引起的急性上消化道出血:40~80mg,静脉注射或静脉滴注,每天1~2次。短期(不超过7~10d)用于不宜口服者;可以口服时,则不推荐静脉给药。
▶(2)口服制剂
(1)十二指肠溃疡:40mg,口服,每天1次。个别病例在其他治疗方法无效的情况下,可每天80mg。疗程2周,如不够,可再延长治疗2周;
(2)胃溃疡:40mg,口服,每天1次。个别病例在其他治疗方法无效的情况下,可每天80mg。疗程4周,如不够,可再延长治疗4周;
(3)中、重度反流性食管炎:40mg,口服,每天1次。无效时,可每天80mg。疗程4周,治疗效果不佳时,可再延长治疗4周。
特殊人群用药[1]
泮托拉唑和氯吡格雷同时使用,对氯吡格雷的活性代谢产物或氯吡格雷诱导的血小板抑制无明显临床影响,当使用允许剂量的泮托拉唑时,也不必调整氯吡格雷剂量。奥美拉唑主要经CYP2C19代谢,对CYP2C19的亲和力比CYP3A4高10倍。奥美拉唑可抑制药物代谢酶CYP2C19,该酶能将氯吡格雷转换成活性代谢产物。一些新的研究发现氯吡格雷和奥美拉唑联合治疗的患者,氯吡格雷活性代谢产物水平大约降低45%。氯吡格雷对血小板的效应降低多达47%。无论两种药物同时服用或间隔12小时服用均是如此。因此,使用氯吡格雷的患者不能选择奥美拉唑,可选择泮托拉唑。
综上所述,奥美拉唑与泮托拉唑相比适应证方面奥美拉唑更广,且奥美拉唑在儿童、妊娠期和哺乳期使用更为推荐。但使用氯吡格雷患者中应选择泮托拉唑。且奥美拉唑为国家基本药物,泮托拉唑为非基本药物,无特殊情况应优先选择使用国家基本药物。因此,在临床使用过程中应根据实际情况进行选择。
[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会. 质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)[J]. 中国实用乡村医生杂志,2021,28(1):9.
[2]杨宝峰. 药理学.第8版[M]. 人民卫生出版社, 2013.
[3]中华人民共和国药典.临床用药须知.2015版
[4]郑志华.药师处方审核培训教材.中国医药科技出版社,2019.
[5]质子泵抑制剂优化应用专家共识.2020版.
[6]质子泵抑制剂审方规则专家共识.2022年.
[7]美国FDA警告氯吡格雷与奥美拉唑的相互作用