本研究首次验证了骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes, MDS）患者骨髓中GSTM5基因高甲基化状态，并发现其与MDS的高风险预后和进展为急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia, AML）有关。对GSTM5启动子区域甲基化水平的定量分析表明，GSTM5的高甲基化可能是MDS发生机制之一。此外，GSTM5的过度表达抑制了MDS细胞的增殖，可能通过调节谷胱甘肽代谢途径和下调细胞内谷胱氨酸水平来诱导细胞内氧化应激变化。
文章题目
Hypermethylation of GSTM5 and its anti-oxidative effect in myelodysplastic syndrome
GSTM5的高甲基化及其抗氧化效应在骨髓增生异常综合征中的研究
摘要
背景：
本文研究谷胱甘肽S转移酶5（GSTM5）的高甲基化及其在MDS发病机制中的抗氧化作用。
方法：
我们使用甲基化特异性PCR和MassARRAY检测MDS患者、急性髓系白血病患者和对照个体的骨髓样本中的GSTM5甲基化情况。通过亚硫酸盐测序PCR验证甲基化水平，RT-PCR分析mRNA水平。分析了GSTM5甲基化与临床参数之间的相关性。将MDS细胞系SKM-1经过去氧胞苷（DAC）、双硫脒亚胺（BSO）处理或过表达GSTM5，并检测谷胱甘肽水平和细胞存活率。
结果：
MassARRAY分析显示，MDS组与对照组之间的GSTM5甲基化水平存在显著差异；高危亚组中GSTM5甲基化水平显著增加，并且与MDS进展为AML有显著关联（HR=3.6）。MDS组中GSTM5 mRNA明显下降，与其甲基化水平呈负相关。HS-5细胞相比于SKM-1细胞具有较低水平的GSTM5甲基化；过表达GSTM5、BSO或DAC处理导致抑制SKM-1增殖并使其谷胱甘肽水平显著降低。
结论：
GSTM5在MDS中发挥抗氧化作用，细胞谷胱甘肽（GSH）水平突出了GSTM5抑制癌症的可能机制， GSTM5的低基因表达和高度甲基化可能作为MDS的预后标志物。
关键词
骨髓增生异常综合征；GSTM5；甲基化；预后，谷胱甘肽
myelodysplastic syndrome, GSTM5, methylation, prognosis, glutathione
如何引用
Wang C, Yu Y, Chang Q, Dong T, Wang L, Li M. Hypermethylation of GSTM5 and its effect on oxidation in myelodysplastic syndrome. iLABMED. 2024; 1–17. https://doi.org/10.1002/ila2.47
原文链接
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ila2.47
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作者简介
通讯作者：李绵洋
解放军总医院第一医学中心检验科主任，主任医师，副教授，硕士生导师。
现承担北京市自然基金和军队装备课题各1项，先后承担国家自然科学基金1项、科技部重大专项课题2项，以及北京市科委课题、军队十二五面上课题及医院课题6项。作为主要成员获军队医疗成果奖、科技进步二等奖各1项，北京医学科技奖三等奖1项，以及解放军总医院科技进步二等奖1项，发表论文70余篇。荣立个人三等功1次、集体三等功2次，获第八届北京优秀医师奖、总医院优秀医师。2020年中国人民解放军赴巴基斯坦抗疫专家组。任中华医学会检验分会常委兼副秘书长，北京医学会检验分会副主委、中国医师协会检验分会常委、北京医师协会副会长等。
第一作者：王驰
解放军总医院第一医学中心检验科副主任医师，副教授，美国哈佛大学联合培养博士。主持国家自然科学基金1项，博士后特别资助1项，解放军总医院课题1项，参与军队课题3项，国家重点研发计划子课题2项，北京市联合基金1项，国家自然科学基金1项；以第一或通讯作者发表中英文文章22篇，其中中科院二区以上6篇，Top期刊2篇，单篇最高影响因子12分；获北京医学会科技奖三等奖1项；解放军总医院“3+1”创新人才工程青年科技英才；享优秀人才三类岗位津贴；申请国家发明专利5项；参编论著1部；担任中华医学会检验医学分会青年委员及分子诊断学组成员。
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