外泌体是一种约30–150纳米大小的纳米级膜囊泡，最早在1946年通过电子显微镜被发现。它们最初被认为是细胞用来排除过多成分、维持正常生理状态的工具。然而，随着研究的深入，外泌体的功能和靶向特定细胞组分的能力被发现对细胞间的信号传递具有重要作用，尤其是在肿瘤、感染等疾病中的影响。近年来，免疫细胞来源的外泌体在肿瘤免疫治疗中的应用展现出巨大的潜力，为癌症免疫反应的拓展带来了新的突破。本文将介绍来源于树突状细胞、T淋巴细胞（包括CD4+、CD8+ T细胞及CAR-T细胞）、自然杀伤细胞等免疫细胞的外泌体及其在肿瘤治疗中的前景。
外泌体的基本概念与分类
外泌体是一类来源于细胞内内体膜的细胞外囊泡，广泛存在于人体的各类体液中。它们富含蛋白质、核酸和脂质等分子，具有极高的负载能力。外泌体通过内体膜的向内芽生过程被分泌到细胞外，携带着来自母细胞的信息。这些分子不仅参与细胞间的物质交换，还在细胞通信、免疫调节等过程中发挥重要作用。不同来源的外泌体具有不同的功能，而免疫细胞来源的外泌体则具有独特的免疫调节功能，因此在疾病治疗中具有重要的潜力。
免疫细胞来源的外泌体的特点
免疫细胞来源的外泌体由T细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等分泌。与其他细胞类型的外泌体相比，免疫细胞来源的外泌体在免疫应答中发挥着至关重要的作用。它们能够调节T细胞和B细胞的活性，抑制炎症反应，并在自身免疫疾病和肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。此外，免疫细胞外泌体的免疫原性较低，且具有良好的生物相容性和载药能力，这使它们成为肿瘤治疗中理想的载体。
免疫细胞外泌体在肿瘤免疫治疗中的应用
1. 树突状细胞衍生外泌体的应用
树突状细胞是重要的抗原呈递细胞，能够激活初级T细胞免疫反应。树突状细胞来源的外泌体富含各种免疫刺激分子，如MHC分子、共刺激分子等，这使得树突状细胞外泌体在肿瘤免疫治疗中具有重要作用。通过携带肿瘤抗原的树突状细胞外泌体可以有效激活肿瘤特异性的免疫反应，增强肿瘤免疫系统的识别与清除能力。
2. T淋巴细胞衍生外泌体的作用
T细胞，尤其是CD8+细胞毒性T细胞，在肿瘤免疫反应中起着核心作用。CD8+ T细胞来源的外泌体不仅能够传递肿瘤抗原信息，还能够通过携带细胞因子和受体增强肿瘤细胞的杀伤作用。特别是CAR-T细胞衍生的外泌体，由于其对特定抗原的高度靶向性，成为癌症治疗领域的研究热点。
3. 自然杀伤细胞外泌体的潜力
自然杀伤细胞（NK细胞）是重要的免疫监视细胞，能够识别并杀死肿瘤细胞。NK细胞衍生的外泌体含有细胞毒性因子（如颗粒酶、穿孔素等），可直接杀伤肿瘤细胞或调节肿瘤微环境。与传统的免疫治疗方法相比，NK细胞外泌体因其较低的免疫原性和较好的细胞摄取能力，成为肿瘤治疗的一个新兴方向。
免疫细胞外泌体的优势
免疫细胞来源的外泌体作为肿瘤治疗的载体，具有多个显著优势。首先，它们具有较低的免疫原性，能够避免传统药物或其他外源性治疗物质所带来的免疫排斥反应。其次，外泌体能够有效地传递蛋白质、核酸等分子，并通过细胞间的自然摄取机制，确保靶向性和生物利用度。最后，免疫细胞衍生的外泌体在治疗肿瘤时能够通过促进免疫细胞的活化、增强抗肿瘤免疫反应，从而提升治疗效果。
未来展望
尽管免疫细胞来源的外泌体在肿瘤治疗中展现出巨大潜力，但目前的研究仍处于初步阶段。未来，随着外泌体生产、纯化及功能研究的不断深入，免疫细胞外泌体在肿瘤免疫治疗中的应用前景将更加广阔。通过优化外泌体的设计和载荷能力，结合精准医学技术，免疫细胞外泌体有望成为肿瘤免疫治疗的重要手段，为临床治疗提供新的选择。
总结
免疫细胞来源的外泌体因其独特的免疫调节功能和优异的生物相容性，已经成为肿瘤治疗中的一个重要研究方向。未来，随着相关技术的发展，免疫细胞外泌体有望成为肿瘤免疫治疗领域的革命性工具，为癌症患者带来更多的治疗希望。
相关研究发表在VIEW上，原文地址：
https://doi.org/10.1002/VIW.20240029
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