传统的癌症治疗手段如手术、放疗和化疗，尽管在抗癌方面取得显著进展，但通常伴随显著的毒副作用，给患者带来较大痛苦。近年来，癌症免疫疗法作为一种创新疗法逐渐兴起，通过增强人体免疫系统的能力来识别并消灭癌细胞，取得了显著效果，为许多患者带来了新的希望。免疫疗法中，癌症疫苗因其能够精准靶向特定肿瘤抗原，降低对正常组织的损伤而备受关注。同时，癌症疫苗可产生长效免疫记忆，有望预防肿瘤复发与转移，还可与其他免疫疗法联合使用，进一步提高疗效，具有重要的应用潜力。
尽管癌症疫苗潜力巨大，但在抗原和佐剂的递送、抗原递呈细胞（APC）成熟等方面仍面临诸多挑战。要开发出高效的疫苗载体，需要确保抗原和佐剂能够精准送达APCs，并通过抗原交叉呈递途径有效激活T细胞。近年来，纳米载体在促进佐剂和抗原共递送方面取得了显著进展，但其在促进抗原呈递和APC成熟方面的效果仍有限，常需额外添加佐剂才能达到理想的免疫激活。此外，不当的载体使用还可能引发过敏、自身免疫反应等安全性隐患。
基于病原体的载体如病毒和细菌具备较强免疫原性，能有效刺激免疫系统并促进长效免疫记忆的建立，但即便减毒或灭活后，仍存在一定安全风险。因此，开发兼具有效免疫激活和高安全性的替代载体非常重要。酵母细胞壁作为一种潜在载体备受关注，其含有的壳聚糖、甘露聚糖和葡聚糖等多糖成分具备免疫刺激性，可被树突状细胞上的模式识别受体识别，有望在癌症疫苗的递送中发挥重要作用。
苏州大学功能纳米与软物质研究院陈倩教授团队探讨了不同碳链修饰的甘露聚糖对抗原递送的效果，发现接枝率40%的甘露聚糖（Mann-C12 40%）是最优的疫苗载体，具有高达80%的抗原负载效率。通过RNA测序分析，该纳米疫苗通过TLR和Dectin受体特异性结合，增强了抗原内化，并通过TLR4和Dectin-2双通路激活树突状细胞，提高了抗原交叉呈递效率。体内实验显示，Mann-C12/OVA257-280疫苗在诱导抗原特异性免疫反应、抑制B16-OVA黑色素瘤生长及延长小鼠生存期方面效果显著。尤其是在与免疫检查点阻断疗法联合使用时，展现出强大的协同治疗效果。这种简约且高效的病原体模拟纳米疫苗为未来的癌症免疫治疗提供了重要的前景。
论文信息：
A Minimalist Pathogen-Like Sugar Nanovaccine for Enhanced Cancer Immunotherapy
Yu Miao, Le Niu, Xinying Lv, Qiang Zhang, Zhisheng Xiao, Zhaoxin Ji, Linfu Chen, Yi Liu, Nanhui Liu, Junjie Zhu, Yang Yang, Qian Chen*
Advanced Materials
DOI: 10.1002/adma.202410715
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Advanced Materials
期刊简介
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