随着秋冬季节的到来，流行性感冒（流感）再度成为全社会热议的话题。中国国家流感中心发布的最新流感监测数据显示，截至 2024 年 12 月 8 日，南北方省份流感病毒检测阳性率均上升，以 A（H1N1）pdm09 亚型为主[1]。面对流感的威胁，如何有效预防和治疗成为了临床和公众共同关注的焦点。事实上，一个药就能搞定流感的预防和治疗，一起来看看！
除疫苗外，抗病毒药物在流感预防中也具有重要作用
疫苗是预防的主要手段，保护效力存在不足，抗病毒药物具有重要的补充作用
疫苗是预防流感的主要手段，但当季节性流感疫苗株与流行病毒株不匹配时，疫苗的保护效力会明显降低。即便在流感疫苗株与流行病毒株匹配较好的流感季，疫苗的保护性也只有 40%～60%。因此，抗病毒药物在流感预防中具有重要的补充作用，尤其是对于特殊人群和流感疫苗普及程度较低的地区[2]。
目前国内外多个共识推荐奥司他韦为首选抗流感病毒预防药物
《儿童流感诊断与治疗专家共识（2020 年版）》、美国儿科学会发布的《儿童流感的预防与控制建议（2024～2025）》等权威指南均推荐奥司他韦作为预防流感的首选抗病毒药物。
《儿童流感诊断与治疗专家共识（2020 年版）》和《儿童流感诊疗及预防指南（2024 版）》指出，对符合预防性用药指征者，建议早期（尽量于暴露后 48ｈ 内）使用；未能于暴露后 48ｈ 内用药者，仍建议预防给药[3,4]。2020 版共识中推荐首选口服奥司他韦[3]。
美国儿科学会（AAP）发布的《儿童流感的预防与控制建议（2024～2025）》认为，奥司他韦是甲型和乙型流感患儿的首选抗病毒化学预防药物，在暴露后 48 h 内启用药物预防最有效[5]。
表 1. 使用奥司他韦预防流感的最新推荐剂量、疗程[4-5]。
临床研究不断证实奥司他韦在流感预防中的获益
两项临床试验的汇总分析结果表明，在家庭成员患有实验室确诊的流感后，给家庭接触者（成人及 1 岁以上或成人及 12 岁以上）使用口服奥司他韦作为化学预防的有效率达 81%（RR：0.19，95% CI：0.08～0.45）[6]。
一项发表于《柳叶刀》的最新系统评价和荟萃分析纳入 33 项临床试验中的 19,096 例患者数据，评估了抗流感药物在暴露后预防流感的有效性和安全性，结果表明，对于高风险严重疾病个体，奥司他韦可降低症状性流感的发病风险达 60% （RR：0.40，95% CI：0.26～0.62），扎那米韦、拉尼米韦和玛巴洛沙韦分别为 65%（RR：0.35，95% CI：0.25～0.50）、57%（RR：0.43，95% CI：0.30～0.63） 和 57% （RR：0.43，95% CI：0.23～0.79）[7]。
此外，在现有的抗病毒药物中，奥司他韦的说明书中有明确的预防流感适应症[8,9]，为患者和医生提供了使用指导。
不止预防，奥司他韦在流感治疗中早用早获益
目前的抗流感病毒药物包括神经氨酸酶抑制剂（NAI）、RNA 聚合酶抑制剂、血细胞凝聚素（HA）抑制剂和 M2 离子通道阻滞剂（因广泛耐药已停用）等[2-4]。神经氨酸酶抑制剂中的奥司他韦是多个国内外共识推荐的首选抗病毒治疗药物[2-5]。
目前多个共识推荐奥司他韦作为首选抗病毒治疗药物
作为一种口服 NAI[8,9]，奥司他韦被国内外多个指南推荐作为治疗流感的首选抗病毒药物，并强调早期使用的重要性。
《儿童流感诊断与治疗专家共识（2020 年版）》同样认为，奥司他韦是治疗流感的首选抗病毒药物，重症或有重症流感高危因素的患儿在发病 48 h 内尽早开始抗流感病毒药物治疗，早期治疗可获得更好的临床效果，但是在出现流感样症状 48 h 后的治疗也有一定临床获益[3]。《儿童流感诊疗及预防指南（2024 版）》中提到高危儿童建议尽早使用抗流感药物治疗，可以选择神经氨酸酶抑制剂[4]。
美国儿科学会（AAP）发布的《儿童流感的预防与控制建议（2024～2025）》也推荐奥司他韦为甲型和乙型流感患儿的首选抗病毒药物，同时也是基于现有证据对住院流感儿童的唯一推荐用药。在症状出现后 48 h 内对儿童进行抗病毒治疗效果最佳，但在某些情况下，在症状出现 48 h 后仍应考虑进行抗病毒治疗[5]。
《成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识》建议，妊娠期妇女首选奥司他韦进行抗病毒治疗。发病 48 h 内进行抗病毒治疗可减少并发症，降低病死率，缩短住院时间；发病时间超过 48 h 的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益[2]。
临床研究不断证实奥司他韦早用早获益
一项随机、双盲、安慰剂对照研究表明，相较于安慰剂组，奥司他韦可使流感患者病程缩短 30%（P < 0.001），病情严重程度减轻 38%（P < 0.001）[10]；
一项荟萃分析表明，与未使用抗病毒药物者相比，使用奥司他韦患者死亡风险降低 19% （P = 0.0024）；若在发病 48 h 内使用，病死率可降低 50% （P < 0.0001）[11]。
一项来自澳大利亚的多中心回顾性研究显示，与延迟治疗组比较，在入院后 48 h 内接受奥司他韦治疗的成人患者中 30 天再入院率和综合结局（30 天再入院或死亡的复合结果）分别降低 5.7% （P = 0.03）和 6.5% （P = 0.02）[12]。
美国一项多中心回顾性研究显示，早期接受奥司他韦治疗（定义为在住院第 0 天或第 1 天使用奥司他韦）的患儿住院天数更短（中位数：3d vs 4d，IPTW 模型比：0.52，95% CI：0.52～0.53）；全因 7 天再入院率更低（中位数：3.5% vs 4.8%，调整后的优势比[aOR]：0.72，95% CI：0.66～0.77），延迟 ICU 转入（中位数：2.4% vs 5.5%；aOR：0.41，95% CI：0.37～0.46），死亡或使用 ECMO 的综合结局比例更低（中位数：0.9% vs 1.4%，aOR：0.63，95% CI：0.54～0.73）[13]。
流感以外，奥司他韦的更多应用探索
除了防治流感，奥司他韦还被指南推荐用于人感染禽流感的治疗[14]，同时有研究提示其在原发性免疫性血小板减少症（ITP）的治疗中也有较好的潜力[15]。
奥司他韦在人感染禽流感中的应用
人感染禽流感是由禽流感病毒中某些亚型感染人所引起的急性呼吸道传染病[14]，大多数禽流感病毒对神经氨酸酶抑制剂和帽依赖性核酸内切酶抑制剂敏感，包括奥司他韦在内的神经氨酸酶抑制剂是治疗禽流感的主要药物[16]。我国《人感染禽流感诊疗方案（2024 年版）》已将奥司他韦纳入治疗推荐[14]。多项研究显示奥司他韦治疗人感染禽流感可降低其死亡风险且有一定的预防作用[17-19]。
一项汇总分析[17]纳入来自 12 个国家和地区的 308 例 H5N1 病例，结果显示，接受奥司他韦治疗组生存率显著高于未接受抗病毒治疗组（60% vs 24%，P < 0.001）；在症状出现后 6～8 天启动奥司他韦，治疗获益持续存在；多变量模型显示奥司他韦可降低 49% 的死亡率。
国内一项回顾性队列研究[18]发现发病至奥司他韦治疗的时间间隔（OR：5.923，95% CI：1.877～18.687）是预测 H7N9 感染患者死亡风险的的重要指标之一。在发病后 9.5 天内开始接受奥司他韦治疗的患者死亡率为 27.1%，而在发病后 15.5 天以上开始治疗的患者中，死亡率高达 68.8%。
另一项回顾性调查分析[19]显示，2003 年荷兰 H7N7 禽流感疫情期间，预防性使用奥司他韦显著降低了每次农场访问人员的感染风险，保护效果达 79%（95% CI：40%～97%）。
奥司他韦在 ITP 中的应用
原发性免疫性血小板减少症（ITP） 是儿童血液病中常见的出血性疾病，磷酸奥司他韦作为唾液酸酶抑制剂，可通过抑制血小板唾液化，减少肝巨噬细胞对血小板的破坏，最终达到增加血小板计数的目的[15]。已有研究报道，3 例一线治疗失败的 ITP 患儿经奥司他韦治疗后，血小板数量升高，病情得到改善[15]。
表 2. ITP 患儿使用奥司他韦治疗的具体情况[15]。
小结
目前流感病毒检测阳性率呈上升趋势，需重视流感预防和治疗。
目前多个共识推荐神经氨酸酶抑制剂中的奥司他韦作为流感预防和治疗的首选药物，且不断有研究证实其有效性。
基于神经氨酸酶抑制的作用，奥司他韦在人感染禽流感和原发性免疫性血小板减少症的治疗中都可能有更多应用。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
参考文献
来源：丁香园用药指导
