秋水仙碱是一种生物碱，最初从百合科植物秋水仙中提取出来。早在20世纪，秋水仙碱就被陆续证明可用于痛风、家族性地中海热和复发性心包炎的治疗。近年来，基于COLCOT和LoDoCo2研究中秋水仙碱对冠心病患者的潜在临床获益，美国FDA批准秋水仙碱用于降低成年冠心病患者心血管风险。然而，目前很少有研究直接阐明秋水仙碱对动脉粥样硬化斑块的作用。
2024年8月21日，华中科技大学同济医学院附属协和医院程翔教授团队在Circulation杂志在线发表了题为“Effect of Colchicine on Coronary Plaque Stability in Acute Coronary Syndrome as Assessed by Optical Coherence Tomography: The COLOCT Randomized Clinical Trial”的文章，证实急性冠状动脉综合征(ACS)患者在冠心病标准药物治疗的基础上，应用秋水仙碱可显著增加斑块稳定性。
COLOCT (Colchicine–Optical Coherence Tomography Trial)研究是一项前瞻性、单中心、随机、双盲临床试验，共纳入128例18~80岁的ACS患者，分别接受秋水仙碱(0.5 mg，每日一次)或安慰剂治疗12个月，利用光学相干断层扫描(OCT)检测治疗前后冠状动脉斑块特征的变化。
研究结果显示，秋水仙碱抗炎治疗可以改善ACS患者斑块的稳定性，具体表现为最小纤维帽厚度增加、平均脂质角度减少和巨噬细胞浸润减少。
血脂异常和炎症共同导致动脉粥样硬化斑块进展。目前，几乎所有冠心病患者都推荐使用他汀等降脂疗法来降低心血管事件风险。尽管中国、美国和欧洲冠心病指南均推荐秋水仙碱用于冠心病抗炎治疗(IIb类推荐)，然而临床实践中抗炎治疗远不及降脂治疗普及。最近一项研究显示，残余炎症风险与未来心血管事件的关系比残余胆固醇风险更密切。本研究亚组分析提示，基线LDL-C≤1.8 mmol/L的患者应用秋水仙碱的斑块稳定性改善更显著，这表明靶向残余炎症风险可能对LDL-C控制良好的冠心病患者获益更明显。
在作用机制分析中，秋水仙碱不仅可以降低含pyrin结构域NOD样受体家族3 (NLRP3)炎症小体通路IL-1RA/IL-18/IL-6/hsCRP的表达，还可以抑制中性粒细胞活化释放的髓过氧化物酶(MPO)和天青杀素1 (AZU1)。
在安全性分析中，安慰剂组与秋水仙碱组胃肠道症状的发生率分别为6.3%和9.4%(其中，腹泻发生率分别为1.6%和4.7%，恶心的发生率均为1.6%，腹胀的发生率均为3.1%)、感染发生率分别为6.3%和12.5%，上述差异均无统计学意义。
本研究发现在目前冠心病标准药物治疗基础上加用秋水仙碱可通过抑制血管炎症显著提高ACS患者冠状动脉斑块的稳定性，从而为阐明秋水仙碱的心血管临床获益提供影像学证据。
在冠心病治疗领域，超越单纯降脂的抗炎时代已经到来。我们相信积极降脂和抗炎的联合疗法将成为冠心病患者的标准治疗方案。
原文链接：
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069808
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