背景：糖尿病是终末期肾病(ESRD)最常见的病因。2型糖尿病患者的死亡率很高，主要是发生心血管事件。这在接受血液透析的患者中尤为明显。血糖控制对改善临床结果和显著降低心血管风险和死亡率至关重要。然而，钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂等降糖药可能在ESRD中限制使用或禁用的，因此，他们经常用胰岛素治疗。用胰岛素控制血糖通常是困难的，特别是在进行血液透析的患者中。胰岛素在肾脏中部分代谢，其药效在肾功能不全患者中延长。血液透析过程中，甚至透析后，血液胰岛素和葡萄糖水平波动较大。因此，接受血液透析的患者经常存在较大的血糖漂移，这使他们面临更大的高血糖和低血糖风险。
肠促胰岛素激素目前普遍用于治疗糖尿病。主要的肠促胰岛素激素是胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)。度拉糖肽是GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)的周制剂，于2015年在日本上市，可有效降低体重，控制空腹和餐后血糖，并对动脉粥样硬化性心血管结局有积极影响。目前管理2型糖尿病的指南推荐GLP-1 RAs作为一线注射治疗，甚至在胰岛素启动之前。此外，据报道度拉糖肽也可用于血液透析患者的血糖控制。然而，一些使用度拉糖肽治疗的患者血糖控制不足，需要更有效的药物。替尔泊肽是一种新型GLP-1和GIP双激动剂。GLP-1和GIP的结合可通过不同的代谢作用协同互补作用于胰腺β细胞。此外，GIP通过改善脂肪组织中的胰岛素敏感性和脂质稳态，发挥了其肠促胰岛素作用之外的治疗益处。GLP-1和GIP延缓胃肠分泌，抑制食欲，从而更有效地控制血糖和减轻体重。此外，据报道，GLP-1具有心脏保护作用和肝脏保护作用，GIP有抑制骨吸收的报道。GIP和GLP-1的互补作用如图1所示。替尔泊肽可显著改善有或没有基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者的血糖水平。然而，替尔泊肽在血液透析患者中的安全性和有效性尚不清楚。
目的：我们的目的是比较度拉糖肽和替尔泊肽在血液透析患者中的血糖控制。我们使用连续血糖监测(CGM)分析了血液透析患者从度拉糖肽切换到替尔泊肽前后血糖水平的变化。
方法：我们对接受血液透析的2型糖尿病患者进行了单中心回顾性研究，这些患者从度拉糖肽过渡到替尔泊肽。我们持续监测血液透析患者从度拉糖肽转为替尔泊肽前后的血糖水平。
结果：本组共纳入14例患者，平均年龄61.9±9.9岁，男:女= 11:3。改用替尔泊肽后，在葡萄糖目标范围内时间从42.7%增加到50.8% (p = 0.02)，在目标范围内时间从48.4%减少到37.8% (p = 0.02)，平均葡萄糖水平从156.6 mg/dL下降到137.4 mg/dL (p = 0.006)。相比之下，替尔泊肽给药前后低于目标范围内时间差异无统计学意义(11.3%和8.9%)(p = 0.75)。3例患者出现消化不良(21.4%)，1例患者出现恶心(7.1%);然而，没有严重不良事件的报道。
图1 GIP与GLP-1(葡萄糖依赖性胰岛素肽)的互补作用。胰高血糖素样肽-1。
图2目标范围内时间。从度拉糖肽过渡到替尔泊肽的目标范围内时间显著改善。分析中使用了Wilcoxon秩和检验。TIR，目标范围内时间
图3高于目标范围内时间变化。从度拉糖肽过渡到替尔泊肽，上述目标范围内时间也有所改善。在分析中使用Wilcoxon ranksum检验。TIR，目标范围内时间
图4血液透析和非血液透析日的中值连续血糖水平(A)所有血液透析日患者的中值连续血糖水平。蓝线表示在度拉糖肽治疗期间的患者，红线表示在替尔泊肽治疗期间的患者。(B)所有患者在非血液透析日的平均连续血糖水平
结论：从度拉糖肽过渡到替尔泊肽可以改善2型糖尿病血液透析患者的血糖控制，而不会增加低血糖。
Emiko, Otsuka; Mineaki, Kitamura;Improving glycemic control: transitioning from dulaglutide to tirzepatide in patients with type 2 diabetes undergoing hemodialysis.Front Pharmacol 2024;15(0):1362242
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