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自然流产是早期妊娠最为常见的并发症，其发生率约占所有妊娠的15%～25%。复发性流产（RSA）的风险随着流产次数的增加和年龄的增长而上升。研究表明，有3次以上连续自然流产史的患者再次妊娠后胚胎丢失率可高达40%。RSA病因复杂，涉及多学科且缺乏特异性临床表现，专家对其病因筛查提出以下建议：
临床上仅有1次流产史者，因为担心再次流产，要求查找病因预防在前。建议对仅有1次自然流产史患者，常规行盆腔超声检查，如超声提示子宫腔形态异常，建议做宫腔镜检查；有明确家族史、基础疾病及临床表现、或高龄生育者，可根据患者的个体特征选择流产病因精选检查项目。目前，RSA患者何时进行流产病因检查意见不一，建议对2次及2次以上RSA患者进行流产病因全面系统的筛查，针对RSA的可变病因进行定期复查。
子宫解剖结构异常是RSA的原因之一，约占RSA患者的10%～50%。与RSA相关的先天性子宫解剖结构异常主要包括纵隔子宫、双角子宫、单角子宫和双子宫。获得性子宫解剖结构异常包括宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫内膜息肉、子宫腺肌病、宫颈机能不全等。建议对所有RSA的妇女，应常规进行生殖道解剖病因筛查。推荐检查方法为盆腔常规超声检查、三维超声和宫腔镜检查。疑似宫腔和/或腹腔结构异常时可行宫腹腔镜联合检查进一步明确诊断。这是引发晚期RSA和早产的重要原因。建议宫颈机能不全高危孕妇可于孕14～16周开始，或从既往最早流产孕周至少2周前开始，间隔1～2周连续经阴道超声监测宫颈的变化情况。
对RSA夫妇常规进行外周血染色体核型分析。对自然流产次数≥2次，常规进行流产物染色体核型分析；对于胎儿核型分析结果不能确定染色体畸变情况时，建议采用染色体微阵列分析检查（CMA）技术进行进一步分析以明确诊断。针对流产胚胎CMA检测发现染色体结构重排者，建议夫妇双方进一步行高分辨染色体核型分析，以排除夫妇一方存在染色体结构异常携带。对于自然流产1次，高龄、有基础疾病、有家族遗传病史，直系亲属中有RSA病史者，酌情选择夫妻双方外周血染色体核型分析和流产物染色体核型分析。对于不能排除染色体平衡易位、倒位，或考虑CMA检测深度不足、检测结果无法解释等情况时，建议行低深度全基因组测序（CNV-seq）或用全外显子组（WES），如果CNV-seq和WES均没有检测出异常，为明确RSA原因时，可建议进行高深度全基因测序（WGS）检测。
建议对RSA和/或1次自然流产史女性患者在月经2～5天常规进行基础性激素6项检查和黄体期孕酮和雌二醇检测。妊娠前和妊娠期检测甲状腺功能。多囊卵巢综合征患者常规做基础性激素6项、抗苗勒管激素、游离睾酮、葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验。
自然流产≥2次、大孕周(≥10周)死胎、有自身免疫性疾病临床表现的RSA患者，选择以上自身免疫抗体项目系统检查，排除RSA相关的自身免疫性疾病。自然流产1次，大孕周死胎、生殖高龄、有基础疾病、有结缔组织病临床表现或直系亲属中有结缔组织病者，选择检查标准抗磷脂抗体谱3项（包括抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白Ⅰ-抗体和狼疮抗凝物）、ANA、dsDNA、抗ENA抗体、RF、抗CCP抗体、TPOAb、TGAb及与其自身免疫性疾病临床表现相应的自身抗体检查。如果RSA患者间隔12周两次检查标准抗磷脂抗体谱3项阴性，但临床表现符合APS诊断标准，建议进一步检查非标准抗磷脂抗体谱，以明确诊断。
同种免疫因素、易栓症检测、感染筛查、其他不良因素与男性因素筛查等。总之，对有生育要求的女性出现2次或2次以上流产时，对患者及其配偶进行系统的、全面的流产病因筛查；对于1次自然流产的女性根据年龄、身体状况、大孕周死胎病史、基础疾病、家族遗传和有结缔组织病临床表现，酌情选择流产病因检查项目。根据检查结果做到精准诊断，采取针对性、个体化的备孕措施和精准保胎方案，有助于改善妊娠结局。 温馨提示：由于微信修改了推送规则，需读者经常点“在看”“点赞”，否则会逐渐收不到推文！请将“第一诊断”设为星标或每次看完后点击一下页面下端的“在看”“点赞”，谢谢！
