目前全球使用的七款轮状病毒活疫苗对比

文摘   2025-01-22 18:00   江苏  

全球范围内目前正在使用的轮状病毒疫苗有七款,查找翻阅这七款轮状病毒疫苗的说明书,对这七款疫苗进行简要对比后汇总如下。点击疫苗盒子图片可以查看说明书。


1973年,澳大利亚的Bishop在儿童肠胃炎的研究报告上描述这种容易导致人腹泻的病毒。1974年,科学家在通过电子显微镜观察过这类病毒之后,建议将其命名为“轮状病毒”,因为轮状病毒的颗粒看起来很像轮子。全世界每年有近两百万儿童因腹泻而死亡,其中轮状病毒是引起腹泻最重要的病原体。几乎所有儿童在出生后3~5年都感染过轮状病毒,目前轮状病毒感染已经成为一个严重的公共卫生问题。


1998年,一款人-猴重配的四价(G1、G2、G3、G4)轮状病毒疫苗(商品名Rotashied)在美国获批上市,疫苗有效性不错,但是带来了一个新的问题:肠套叠。截止到1999年7月,30万儿童口服了这款疫苗,共发生了15例肠套叠(发病率2.0/10万)。


虽然说之前没有轮状病毒疫苗的时代,美国每年也会有超2000例肠套叠的发病(发病率约0.7/10万)。由于疫苗的使用增加了肠套叠的发病率,这款疫苗随即被暂停使用,三个月后被召回。之后研发的疫苗,在临床试验阶段就会重点关注肠套叠的发病率。


1

兰州生物,A组轮状罗特威



兰州生物的口服轮状病毒活疫苗(商品名罗特威)于2000年在国内上市,目前仅在国内使用。使用的是减毒的羊轮状病毒接种到牛肾脏细胞培养而得,接种对象为2月龄~3岁儿童,每年口服一次,每次3ml。这款疫苗未获得世界卫生组织预认证。


2

兰州生物,三价轮状瑞特威Rotalan



相比于上一代轮状病毒疫苗而言,兰州生物的口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗有了个英文的商品名Rotalan,一个小的细节,预示着将来进军全球市场的野心。疫苗毒株也发生了改变,使用的是人-羊重配的轮状病毒减毒株,在天然情况下,轮状病毒的感染具有明显的宿主特异性,很少发生跨物种的交叉感染,因此这款疫苗在上一代疫苗上做了很大升级。这款疫苗未获得世界卫生组织预认证。


2023年国药集团中国生物兰州生物制品研究所自主研发的口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗(商品名瑞特威Rotalan),获得国家药品监督管理局上市许可批准,6~13周口服首剂,32周前完成三次,每次2ml,可有效预防G1、G2、G3、G4和G9型轮状病毒导致的婴幼儿腹泻。


3

默沙东,五价轮状RotaTeq



默沙东的口服五价重配轮状病毒减毒活疫苗使用的是人-牛重配的减毒株,预防G1、G2、G3、G4、G9导致的轮状病毒感染,需在6-12周内口服首剂,32周前完成三次口服,每次2ml,每剂次间隔4-10周。由于对时间要求严格,这款疫苗很容易错过接种时间。最早于2006年在美国上市,目前国内也可以接种到。这款疫苗获得了世界卫生组织预认证。


4

葛兰素史克,单价轮状Rotarix



全球使用最为广泛的轮状病毒减毒活疫苗有两种,默沙东的五价轮状疫苗Rotateq和葛兰素史克的单价轮状疫苗Rotarix,这两款疫苗均获得世界卫生组织预认证。两者主要的差异在于默沙东的五价轮状疫苗全程三剂次,而葛兰素史克的单价轮状疫苗全程两剂次(6周龄开始口服第一次,第二次与第一次至少间隔4周,每剂次1.5ml,必须在24周内完成两剂次,最好在16周内完成)。

葛兰素史克的单价轮状疫苗Rotarix使用是减弱的单价人轮状病毒毒株(G1P[8]),2004年就上市接种,但是并没有在中国内地上市。如果是在国外或中国港澳台地区接种过一剂次的Rotarix,回到中国内地后想续种则会遇到麻烦。尽量还是使用同一种疫苗完成全程接种。


5

越南Polyvac单价轮状Rotavin-M1




越南Polyvac厂商的轮状病毒减毒活疫苗(商品名Rotavin-M1),使用的疫苗毒株是单价人轮状病毒减毒株(G1P[8]),最早可在6周龄口服首次,6月龄前完成两次,每次2ml,两剂次间隔1~2个月。这款疫苗于2012年在越南获批上市,仅在越南生产,并在越南本国使用。这款疫苗未获得世界卫生组织预认证。


6

印度血清研究所,五价轮状Rotasiil





印度血清研究所的轮状病毒减毒活疫苗毒株使用的是五种人—牛重配轮状病毒减毒株(G1、G2、G3、G4、G9),最早6周龄口服首剂,后续剂次最小间隔4周,1周岁生日前完成三次口服。如果儿童吐出部分或全部,可以当天当次再重新补服一剂。该疫苗有三种不同的剂型:

  • Rotasiil,冻干剂型,2018年获得世界卫生组织预认证。疫苗可在2~8℃保存30个月,稀释剂可在2~8℃保存60个月,溶解后每人次2.5ml,开盖稀释后6小时内使用完(2~8℃保存);

  • Rotasiil Thermo冻干剂型,2020年获得世界卫生组织预认证。疫苗可在25℃以下保存30个月,稀释剂可在2~8℃保存60个月,溶解后每人次2.5ml,开盖稀释后6小时内使用完(2~8℃保存);

  • Rotasiil-Liquid,液体剂型,2021年获得世界卫生组织预认证。液体剂型可在2~8℃保存24月,无须溶解,直接使用,每人次2.0ml,开盖启用后6小时内使用完(2~8℃保存)。


7

巴拉特生物技术公司单价轮状Rotavac




印度巴拉特生物技术公司的轮状病毒疫苗使用的是单价人轮状病毒减毒株(G9P[11]),最早6周龄口服首剂,后续剂次最小间隔4周,1周岁生日前完成三次口服。每人次口服0.5ml(5滴),如果儿童吐出部分或全部,可以当天当次再重新补服一剂,在临床试验中儿童吐出的事件报告小于0.5%。该疫苗有两种不同的剂型:

  • Rotavac,冷冻剂型,2018年获得世界卫生组织预认证。冷冻剂型的疫苗可于-20℃或以下长期保存,也可以在2~8℃临时保存(疫苗瓶上的温度标签VVM2失效前),最多可反复冻融6次,常温呈现粉红色或橘黄色液体,疫苗开启后需8小时内使用完;

  • Rotavac-5D,液体剂型,2021年获得世界卫生组织预认证。液体剂型在2~8℃长期保存,禁止冷冻,疫苗瓶上的温度标签VVM7失效前使用,单人份0.5ml,五人份2.5ml。五人份的液体剂型Rotavac-5D开启后,如当次未用完,28天内还可以继续使用。

总结


轮状病毒有三层衣壳:

  • 最里面的是病毒基因组和糖蛋白VP1、VP2、VP3,

  • 壳由VP6构成,根据VP6的不同,可以细分为7个组,分别编码A~G,其中A、B、C组可以感染人类,主要是A组。

  • 壳由VP7和VP4构成,与诱导机体产生特异性免疫应答有关,两者分别被称为G型和P型,目前已经鉴定至少35种G型和50种P型,照理说排列组合有很多种可能,但是美国1996~2005年5岁以下儿童的监测数据表明,G1P[8]、G2P[4]、G3P[8]、G4P[8]、G9P[8]这五种就占90%,其中G1P[8]占比就超过75%。

科学家设计研发轮状病毒疫苗,无论是单价轮状,还是五价轮状,都是围绕这些优势血清型来的。考虑到轮状病毒有非常强烈的交叉免疫,不能简单地说五价轮状就要强于单价轮状,虽然覆盖的血清型越多越好。


在天然情况下,轮状病毒的感染具有明显的宿主特异性,很少发生跨物种的交叉感染,正因为如此,兰州生物厂商于2023年又研发了新一代的人-羊重配三价轮状病毒疫苗,是之前羊轮状病毒疫苗的升级版。


默沙东的五价轮状、葛兰素史克的单价轮状、以及印度的两款轮状病毒疫苗,这四款疫苗获得了世界卫生组织预认证,中国的两款及越南的一款暂未获得世界卫生组织预认证。论使用范围,默沙东的五价轮状和葛兰素史克的单价轮状使用最为广泛。其他的轮状病毒疫苗都只在疫苗生产国或临近的国家使用。

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