▎Armstrong
2024年11月8日，迪哲医药宣布，自主研发的肺癌靶向药舒沃替尼向FDA递交NDA申请，这是首个向FDA递交上市申请的中国源创肺癌靶向药。
舒沃替尼申报的适应症为：用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（Ex20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。
在携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者中，Ex20ins是第三大原发突变。参考《Nature》相关文章、公司招股书数据，Ex20ins突变占所有EGFR突变的10-12%。
由于EGFR ex20ins突变与野生型EGFR结构非常相似、药物结合口袋显著缩小、亚型繁多且异质性强等因素，EGFR Ex20ins突变属于全球公认的难治性靶点。已获批的传统EGFR-TKI对EGFR Ex20ins突变NSCLC患者治疗效果不明显，奥希替尼即便使用两倍剂量，仍未能成功突围。
武田针对EGFR Ex20ins突变 NSCLC的TKI莫博赛替尼，曾于2021年9月获FDA附条件批准上市，但由于后续III期临床研究未达到主要研究终点、已从全球市场退市。
目前，全球该领域仅有两款获批的药物：强生的EGFR-MET双靶点抗体Amivantamab（海外获批）以及迪哲医药的高选择性EGFR TKI舒沃替尼（中国获批）。作为唯一一款获批的小分子药物，舒沃替尼因其独特的优势受全球关注。
DZD9008为舒沃替尼
舒沃替尼一大独特之处在于，其具备其它EGFR TKI不具备的柔性分子结构：苯胺基结构。因为特殊的柔性结构，即使是药物结合口袋更小的EGFR ex20ins突变蛋白，舒沃替尼也能很好地结合，突破了传统EGFR TKI难以结合的局限性。
其次，舒沃替尼具备高选择性的特性，能够较强地抑制EGFR ex20ins突变，而对野生型EGFR具有高选择性，有望获得更高的安全窗，降低不良事件的发生率和严重程度，兼顾疗效和安全性。
药代动力学研究显示，舒沃替尼人体半衰期长达约50小时，且PK曲线更平缓，药物峰值与谷底浓度差小，可以在人体内持续更长时间的疗效，利于提高临床用药依从性并降低不良事件，药品体内代谢引起不良反应较低。
舒沃替尼人体临床疗效数据优异。此次上市申请基于舒沃替尼国际多中心关键注册研究--"悟空1B"。公司于ASCO 2024口头报告披露的数据显示，舒沃替尼治疗组最佳ORR为53.3%，且有3例患者达到完全缓解（CR），在非头对头的情况下展现了优于埃万妥单抗（ORR：43.3%）的趋势。
"悟空1B"研究非亚裔患者占比42%，与同类产品的国际注册研究比例相当，这也意味着该研究结果在全球范围内具有代表性。
同时，在安全性、依从性方面，舒沃替尼也具有突出优势。安全性方面，舒沃替尼治疗期间出现的药物相关不良事件（TEAE）与传统EGFR TKI类似，且绝大多数为1-2级不良反应，临床可管理可恢复，不存在MET信号通路相关不良事件；依从性方面，舒沃替尼作为口服药物，给药方式更为便捷，且不存在输注反应。
早在2022年，舒沃替尼二线治疗EGFR Ex20ins突变NSCLC就获得FDA突破性疗法认定，凸显了其潜在的竞争力。
在二线治疗EGFR ex20ins NSCLC收获积极成果的同时，舒沃替尼一线治疗EGFR ex20ins NSCLC的国际多中心III期注册研究“悟空28”，在美、欧、亚的16个国家和地区积极推进。
现有研究数据提示：舒沃替尼单药一线治疗EGFR ex20ins NSCLC，经确认的ORR达78.6%，其中300mg组中位无进展生存期（mPFS）为12.4个月。基于该研究成果， FDA授予“突破性疗法认定”， 舒沃替尼成为全球全线治疗EGFR ex20ins NSCLC首个且唯一中美BTD大满贯得主，有望进一步改变一线治疗格局。
总结
临床需求远未得到满足，全球药企对EGFR Ex20ins NSCLC领域虎视眈眈。作为该领域的潜在BIC选手，舒沃替尼在2023年8月获得NMPA批准用于二/后线治疗EGFR Ex20ins突变NSCLC，并在上市后迅速增加销量。2024年前三季度，迪哲医药销售额同比增长744%，达到3.38亿元。这一销售数据充分证明了该领域临床需求的紧迫性，以及舒沃替尼的临床价值。
自上市以来，舒沃替尼也获得了多项国际认可，其研究成果多次在ASCO、ESMO、WCLC等国际顶级学术大会上报道，并在《柳叶刀∙呼吸医学》、《CANCER DISCOVERY》等国际权威期刊上发表。
赢得了学术界和监管机构的高度认可，舒沃替尼获得FDA批准的可能性较大。考虑到海外更优越的支付环境，有望为舒沃替尼带来更高的市场预期。期待舒沃替尼在海外市场取得更多进展和突破。
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