▎Armstrong
阿诺医药成立于2016年,于2023年9月在纳斯达克挂牌上市,首发管线pan-PI3K抑制剂Buparlisib处于三期临床阶段,预计2025年一季度获得OS数据。此外,还有小分子PD-L1抑制剂AN4005、EP4抑制剂AN0025处于临床阶段。那么,阿诺医药临床前储备管线还有哪些看点呢?
AN9025:pan-RAS抑制剂
RAS突变驱动了30%的人类癌症,仅美国每年就有23万例RAS突变的新发癌症患者,包括67000例肺癌、79000例结直肠癌、49000例胰腺癌等。
阿诺医药的AN9025为一款自主研发的小分子pan-RAS抑制剂,临床前研究在小鼠肿瘤模型中表现出优异且持久的抗肿瘤活性,1mg/kg剂量8只小鼠有7只肿瘤被完全清除,同时表现出良好的耐受性。阿诺医药预计2025年下半年递交AN9025的IND申请。
2024年10月,Revolution Medicines刚刚披露其pan-RAS抑制剂RMC-6236治疗胰腺癌的最新临床数据,二线治疗以及三线以上治疗都表现出优异的疗效,二线治疗ORR为29%,DCR为91%,三线及以上治疗ORR为22%,DCR为89%。
RMC-6236表现出良好的耐受性。目前,RMC-6236已经启动胰腺癌的三期临床试验。RMC-6236在癌王的优异表现,为pan-RAS这个赛道趟出了一条成功之路。
AN8025:肿瘤免疫多功能抗体融合蛋白
AN8025的靶点尚未公开,为一款多功能抗体融合蛋白,不但能肿瘤特异性地增强T细胞的功能,还能增加抗原呈递细胞的数量和提升其功能。临床前小鼠模型中,AN8025表现出优异的抗肿瘤活性。阿诺医药预计2025年中递交AN8025的IND申请。
随着康方生物卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4)、依沃西单抗(PD-1/VEGF),信达生物PD-1/IL-2等不断取得新的临床进展,业内越来越认可肿瘤免疫多功能融合蛋白或肿瘤免疫/其他互补机制多功能融合蛋白的生物学机制。
总结
阿诺医药聚焦于肿瘤领域,两款核心储备管线AN8025、AN9025分别对标最具潜力的肿瘤免疫多功能融合蛋白,和靶向治疗的pan-RAS抑制剂,前者适用于多个瘤种,目标在于作为免疫治疗的新基石,后者适用于肺癌、结直肠癌、胰腺癌大癌种,且对标分子完成胰腺癌初步POC,未来几年有望取得新的突破。期待AN8025、AN9025的后续临床进展,推动阿诺医药迈上新的台阶。
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