▎Armstrong
2024年10月24日，再鼎医药宣布在EORTC-NCI-AACR（ENA）会议上以口头报告的形式公布了ZL-1310全球1a期临床最新数据。
ZL-1310为一款靶向DLL3的ADC新药，采用新一代ADC技术构建，TOPO1抑制剂作为payload具有高效力、高清除率和高渗透性的作用特点。ZL-1310在临床前研究的小细胞肺癌PDX模型中显示出强效杀伤作用。
此次公布的1a期临床，设置4个剂量组，分别为0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg和2.4mg/kg，共计入组25例患者，其中19例疗效可评估。数据表明，至少接受过一次治疗后评估的患者ORR为74%（95%CI, 48.8, 90.9）。ZL-1310在所有剂量水平上均表现出抗肿瘤活性。DLL3 H-Score评分大于5（范围：5至260）的患者均表现出肿瘤缓解，肿瘤不表达DLL3的患者未观察到肿瘤缓解，表现出疗效与靶蛋白表达的高度相关性。在所有剂量组中，随访时间的中位数为2.3个月，因此无法评估持续缓解时间。在19位患者中出现应答的14位患者中，有13位仍在接受治疗。基线有脑转移且可评估疗效的六位患者，均获得部分缓解（PR）。值得注意的是，一位接受DLL3双特异性疗法治疗后出现进展的患者，在第一次肿瘤评估时达到PR。
今年5月，安进DLL3/CD3双抗Tarlatamab获FDA批准上市，用于三线及以上治疗小细胞肺癌患者（接受过铂类化疗和至少一种其他疗法治疗后进展），ORR为40%。
从基线情况来看，ZL-1310治疗可评估疗效的19位患者中，所有患者均在接受标准含铂化疗后出现进展，92%的患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现进展。56%的患者此前至少接受过两种治疗但均失败。28%的患者在基线时存在脑转移。说明ZL-1310治疗的患者基本均为三线及以上，与Tarlatamab的基线水平类似。疗效方面，ZL-1310统计所有剂量组的ORR为74%，远超Tarlatamab的40%，且1例患者在DLL3/CD3（应即为Tarlatamab）治疗耐药后接受ZL-1310治疗仍然达到PR。虽然仅有19例患者，但初步临床的数据已经证实其强大的疗效潜力。
安全性方面，ZL-1310在所有剂量水平下均具有良好的耐受性，大多数治疗出现的不良事件（TEAE）为1级或2级。在2.4mg/kg剂量组下观察到剂量限制性毒性（DLT）（4级短暂性中性粒细胞减少症/血小板减少症）。25位患者中有5位（20%）发生了3级及3级以上的治疗相关不良事件；3级及3级以上的不良事件最常见的是中性粒细胞减少症，发生于25位患者中的3位（12%）。2位患者（8%）发生了严重的治疗相关不良事件；3位患者（12%）需要降低剂量，没有患者因TEAE而终止治疗。
总结
ZL-1310的初步临床数据表明其在小细胞肺癌领域有望带来新的突破，ORR远超Tarlatamab且在一例Tarlatamab耐药患者观察到PR，期待其后续更多临床进展，以及PFS、OS数据的最终出炉。
Armstrong技术全梳理系列
和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。
