上海交通大学医学院附属仁济医院房静远团队在SCIENCE CHINA Life Sciences上发表题为“The gut microbiome modulate response to immunotherapy in cancer”的综述文章。为“肠道微生物群如何影响肿瘤免疫治疗应答”这一研究方向提供了系统性的梳理及前沿进展的总结,并提出调节肠道微生物群来增强治疗效果的新策略。
文章首先对肠道微生物群参与调节各类肿瘤免疫治疗应答的临床研究进行了回顾,进一步总结了肠道微生物群通过激活先天和适应性免疫细胞来重塑肿瘤微环境,进而影响免疫治疗的效果。同时,肠道微生物群的代谢产物,包括短链脂肪酸、肌苷、三甲胺-N-氧化物、琥珀酸和色氨酸等,在调节免疫治疗效果中扮演了关键角色。
肠道微生物及其代谢产物通过调节肿瘤免疫微环境影响肿免疫治疗应答
特别值得关注的是,肿瘤内微生物群也被发现对癌症治疗有重要影响。它们可通过多种机制,如激活STING途径、促进T细胞和NK细胞活化等,增强抗肿瘤免疫反应。
同时,该综述关注了免疫治疗相关的毒性问题。肠道微生物群不仅影响治疗效果,还可能影响免疫相关不良事件(irAEs)的发生,如ICIs相关的结肠炎。通过调节肠道微生物群的组成,可以为减少这些毒性提供新的治疗途径。
为了增强癌症免疫治疗的效果,文章凝练出了多种调节肠道微生物群的潜在策略,包括粪便微生物移植(FMT)、饮食干预、抗生素、益生菌及益生元。这些策略在临床前研究中显示出了增强免疫治疗的潜力,并正在进行临床试验评估。
调节肠道微生物群改善免疫治疗应答的策略
最后,文章强调,肠道微生物群已成为调节免疫治疗效果的关键因素。未来的研究需要进一步探索微生物群介导免疫治疗效果的宿主因素,阐明其潜在机制,并开发有效的干预措施,以期将这些发现转化为临床上的个性化癌症治疗策略。
房静远教授为该文的通讯作者,陈萦晅教授、江珊珊医师和康子冉博士为该文共同作者。
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