2024年11月21日，英矽智能宣布，公司自主研发的小分子创新药ISM5939已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND批件，用于治疗实体瘤。ISM5939是一款口服ENPP1抑制剂，有望实现每日一次（QD）给药，具有“同类最佳”的治疗潜力。
关于ISM5939
ISM5939由英矽智能自主研发的分子生成与设计平台Chemistry42辅助设计，临床前实验结果显示ISM5939展现出强大的抗肿瘤效果，具有良好安全性特征、体外ADMET特性和体内药代动力学（PK）特征，有望为肿瘤免疫和低磷酸酯酶症（HPP）提供新的治疗选择。
该候选分子于2023年4月被提名为临床前候选化合物；在人工智能和计算机辅助药物设计（AIDD/CADD）的帮助下，公司仅在项目启动后3个月就获得了具有开发潜力的先导化合物。另外，在经验丰富的药物化学团队支持下，英矽智能进一步对该先导化合物展开优化，通过结构调整解决了化合物的CYP自诱导等问题，保证在连续给药的情况下药物暴露量稳定。
关于ENPP1抑制剂
胞外核苷酸焦磷酸酶／磷酸二酯酶家族（ENPP）是一类具有相同保守结构的胞外蛋白。迄今为止，已有７个家族成员被鉴定（ENPP1-7）；其中，ENPP1、ENPP3、ENPP4和ENPP5水解核苷酸，而ENPP2、ENPP6和ENPP7通过催化结构域进化为磷酯酶。
ENPP1在许多组织中表达，对嘌呤能信号转导至关重要，因此，在心血管、神经、免疫、肌肉骨骼、激素和血液功能等调节中起重要作用。ENPP1高表达与肿瘤转移、免疫逃逸、多癌种较差预后相关。
研究结果显示，ENPP1抑制剂可通过调节胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路，进而增强宿主免疫系统抗肿瘤效果。现有的ENPP1抑制剂主要包括天然小分子化合物、核苷酸类ENPP1抑制剂、非核苷酸类ENPP1抑制剂、新型小分子ENPP1抑制剂。
据不完全统计，目前在研的ENPP1抑制剂约20余种。
关于英矽智能
英矽智能于2014年成立，是一家由生成式人工智能驱动的药物研发公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，并利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建AI药物研发平台，识别全新靶点并生产具有特定属性分子结构的候选药物。
公司建立并不断优化生成式AI驱动平台Pharma.AI。Pharma.AI具有针对小分子和大分子药物的端到端靶点发现、分子生成和临床试验优化能力，由Biology42、Chemistry42和Medicine42组成。
Biology42由PandaOmics、Generative Biologics和生命之星1组成：
PandaOmics是基于自主研发的生物靶点发现引擎，基于多种生物研究数据，结合深度学习技术，能够快速准确地识别潜在的靶点，并按照作用效果的相关性排序，从而提出来一系列有潜力的靶点用于药物开发。
Chemistry42是用于药物设计的自动化机器学习平台，找到目标靶点后自动设计对应的蛋白质药物结构并评估药理药效。
Medicine42由inClinico组成，用于临床风险评估和临床试验结果预测。
公司聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发；目前已建立了超过30条丰富的自研管线组合，并从中提名了19款临床前候选项目，其中9款化合物获得临床试验许可。
参考资料
1、车晓瑜,秦晓颖,陈彦,等.ENPP1在肿瘤中的作用及其抑制剂的研究进展[J].中国药理学通报,2024,40(10):1830-1836.
2、公司官网
3、华创证券
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