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这期小编跟大家分享一个罕见病—CDKL5相关性癫痫性脑病。CDKL5相关性癫痫性脑病（CDKL5-related epilepsy encephalopathy, CDKL5-EE）是一种罕见且复杂的儿童神经系统疾病，主要影响婴幼儿的神经发育。由于该病症的临床表现广泛且不易识别，CDKL5-EE常被误诊为其他类型的癫痫症状或发育障碍。然而，随着对这一疾病认识的深入，早期诊断与干预成为改善患者生活质量的关键。本文将带您深入了解CDKL5相关性癫痫性脑病的基本知识，包括其病因、症状、诊断方法、治疗现状及研究进展。![]()
CDKL5相关性癫痫性脑病是一种由CDKL5基因突变引发的神经系统疾病。CDKL5基因位于X染色体上，主要编码CDKL5蛋白，这种蛋白在神经发育中发挥重要作用。CDKL5蛋白缺乏或功能异常会导致神经细胞之间的信号传递受阻，从而影响大脑的发育和正常功能，进而引发癫痫发作、认知障碍和运动发育迟缓等症状。CDKL5缺乏症遗传学方式为X染色体显性遗传（XD），发病人群主要为女性患儿，但男性患儿不能排除该病；在新生儿中的发病率为约1:40000至1:60000。由于该基因位于X染色体上，女孩因有两条X染色体，通常症状较轻，而男孩则往往症状更为严重。![]()
CDKL5相关性癫痫性脑病的临床症状通常在出生后的头几个月内显现。其主要症状包括：- 癫痫发作：癫痫发作通常是此病的首要症状，常见类型为婴儿痉挛、强直性发作等，且难以通过常规抗癫痫药物控制。
- 运动发育迟缓：患儿通常在6个月大左右开始出现运动发育迟缓，不能进行翻身、爬行、走路等动作，甚至无法进行简单的自我控制。
- 认知障碍：大多数患儿存在严重的智力发育障碍，无法进行独立思考或学习。
- 语言障碍：语言能力明显受限，部分患儿终生无法说话。
- 行为问题：一些患儿可能会出现自伤行为、攻击性行为或情绪波动等问题。许多患儿会出现自闭症谱系障碍（ASD）的症状，如社交障碍、重复性行为和兴趣狭窄。
- 其他症状：部分患儿可能伴有视力问题（如皮质盲）、睡眠障碍和胃肠道问题（如便秘或胃食管反流）
由于症状的多样性和复杂性，CDKL5相关性癫痫性脑病在初期常常与其他类型的癫痫或发育障碍相混淆，导致诊断延误。![]()
CDKL5相关性癫痫性脑病的诊断主要依赖于临床症状和基因检测。基因检测能够检测CDKL5基因是否存在突变或缺失，是确诊CDKL5相关性癫痫性脑病的金标准。- 临床症状：医生会根据患儿的病史和临床表现，特别是癫痫类型和运动、认知发育情况，初步判断。
- 基因检测：通过对患儿血液样本进行基因检测，筛查CDKL5基因的突变或缺失。
- 影像学检查：虽然脑部影像学检查（如MRI）不能确诊该病，但它有助于排除其他可能的疾病，并了解患儿的大脑结构变化。
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目前，CDKL5相关性癫痫性脑病尚无特效治疗方法，治疗的主要目标是减轻症状、控制癫痫发作，并提高患儿的生活质量。常见的治疗方法包括：- 抗癫痫药物：由于该病的癫痫发作类型复杂且顽固，常常需要结合多种抗癫痫药物进行治疗，如苯巴比妥、丙戊酸钠、托吡酯等。然而，由于药物治疗的效果有限，许多患儿的发作仍然难以完全控制。
- 新型药物：2022，美国批准了治疗该病的第一种疗法。该疗法药物目前在欧盟也获得了批准，用于相同适应症。加奈索酮（ganaxolone）是Marinus公司在研的一款靶向GABAA受体的阳性别构调节剂，具有静脉注射和口服两种给药方式。加奈索酮作用于神经元突触和突触外GABAA受体，从而达到抗癫痫和抗焦虑活性的效用。这是欧盟首个针对儿科患者的治疗方法——Ztalmy（ganaxolone，加奈索酮）口服混悬剂，适用于辅助治疗2至17岁患者CDKL5缺乏症相关的癫痫发作。18岁及以上的患者可以继续Ztalmy。Ztalmy是一种口服小分子神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型(GABA-A)受体调节剂。Ztalmy是四氢孕酮的3β-甲基化合成类似物，四氢孕酮是黄体酮的衍生物。在开放标签扩展研究中，接受加奈索酮治疗至少12个月的患者（n=48），主要运动癫痫发作频率中位降低幅度为49.6%。
- 康复治疗：物理治疗、语言治疗和作业治疗等可以帮助患儿改善运动能力和认知能力，尤其是在早期干预时，对患儿的长期发育有一定帮助。
- 个性化护理：根据每个患儿的具体症状，制定个性化的护理和治疗方案，帮助其提高生活质量。
- 临床试验：随着基因治疗、免疫治疗等新兴治疗方法的出现，部分患儿有机会参与临床试验，为未来可能的治疗方式提供希望。
近年来，随着基因组学的迅速发展，CDKL5相关性癫痫性脑病的研究取得了显著进展。科学家们正在研究通过基因编辑技术（如CRISPR）修复突变的CDKL5基因，以期为患者提供治疗的新途径。除此之外，细胞疗法和神经保护治疗等新兴疗法也在不断探索中，虽然这些治疗尚处于实验阶段，但为CDKL5患者带来了新的希望。![]()
CDKL5相关性癫痫性脑病作为一种罕见且严重的神经系统疾病，对患儿和家庭来说是一项巨大的挑战。尽管目前尚无根治方法，但随着科学研究的进展，越来越多的治疗手段正在探索之中。早期诊断和干预对于改善患者的生活质量至关重要。希望未来能有更多的研究投入到这个领域，为患者带来更好的治疗选择和生活质量。![]()
[1] Weaving, L. et al. (2004).Mutations in the X-linked gene CDKL5 are associated with early-onset seizures and severe neurodevelopmental impairment. American Journal of Human Genetics, 75(6), 1079-1083.[2] Clayton-Smith, J., & Laan, L. (2003). Clinical features and molecular genetics of the CDKL5 gene in Rett syndrome and related disorders. European Journal of Human Genetics, 11(6), 413-418.[3] Christodoulou, J., & de Klerk, N. (2008). CDKL5 mutation as a cause of neurodevelopmental disorder. Journal of Child Neurology, 23(5), 481-486.[4] Deidda, G., & Giacomini, C. (2020). Gene therapy approaches for CDKL5 deficiency disorder. Human Gene Therapy, 31(5-6), 295-309.[5] Kinsman, M., & Williams, C. (2018).Clinical management of CDKL5 deficiency disorder. Epilepsia, 59(Suppl 2), 20-30.![]()
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【温馨提示】若怀疑有神经系统的罕见疾病，如何来华西医院就诊？
途径一：与四川大学华西医院罕见中心取得联系，地点：华西医院第一门诊部患者服务中心10号罕见病咨询窗口；或者微信搜索“华西罕见病”公众号进入在线问诊服务。
途径二：华西医院神经内科商慧芳教授团队门诊的任一医生均可以为患者和家属提供帮助。【🔍搜索团队医生姓名，查看最新线下出诊时间和院区，华西坝院区/锦江院区】![]()
