肺癌合并慢性阻塞性肺疾病如何处理?专家共识来了

健康   2024-11-16 22:00   河南  


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随着医疗技术的提升,人们的寿命普遍得到延长。对于一些高龄患者,特别是吸烟人群,往往存在慢性阻塞性肺疾病(COPD),这部分患者可能会罹患肺癌;或者肺癌患者可能合并 COPD,两者互为危险因素。肺癌合并慢性 COPD(LC-COPD)是一种常见的共病组合,两者相互作用给临床诊疗带来了巨大挑战。本文结合最新发表的《肺癌合并慢性阻塞性肺疾病诊疗国际共识》,分别从 COPD 和肺癌两个角度综合归纳 LC-COPD 如何规范处理。


01
LC-COPD 的发病机制


肺癌和 COPD 存在共同的危险因素,其中最主要的是吸烟,其他共同风险因素包括大气污染、职业性粉尘接触(如煤矿工人、建筑工人等)、既往肺部疾病史等。肺癌和 COPD 可能具有相同的病理生理机制,如氧化应激、慢性炎症、细胞衰老、端粒缩短、上皮间质转化、遗传易感性和表观遗传改变等。因此,肺癌和 COPD 容易共存,并且相互促进。


02
针对 COPD 的治疗


1
COPD 稳定期的治疗


无论肺癌所处阶段,一旦诊断 COPD,均应开始以支气管扩张剂为基础的吸入治疗,并定期根据临床症状、肺功能、急性加重风险和外周血嗜酸粒细胞计数调整用药。

治疗措施:单一支气管扩张剂、长效 β2 受体激动剂(LABA)+ 长效毒蕈碱受体拮抗剂(LAMA)或 LABA + LAMA + 吸入性皮质类固醇激素(ICS)。LC-COPD 患者发生急性加重风险比单纯 COPD 患者更为显著,所以 LC-COPD 患者可能需要采用更积极的初始治疗方案(如 LABA + LAMA 或 LABA + LAMA + ICS)。LC-COPD 患者应进行非药物治疗,包括戒烟、脱离有害因素接触、疫苗接种、呼吸康复、氧疗等。

2
COPD 急性期的治疗


对于 LC-COPD 患者,出现呼吸困难、痰量增加、脓性痰等呼吸道症状急性加重,需要除外肿瘤进展、胸腔积液、气道阻塞、阻塞性肺炎、肺栓塞、气胸、心力衰竭和心律失常等合并症。诊断明确后按照 COPD 急性发作(AECOPD)作相应处理。


03
针对肺癌的治疗


1
化疗


LC-COPD 的化疗应考虑肺癌临床分期、病理类型、体力状况(PS)评分和 COPD 状态。对于 COPD 病情控制处于稳定期患者,化疗可参考肺癌指南的化疗方案,选用含铂双药或去铂单药化疗方案。对于 AECOPD 患者,建议暂停使用细胞毒类药物化疗。


2
靶向药物


对于 LC-COPD 患者,应根据不同分期、病理类型推荐基因检测,并根据检测结果优先靶向治疗。LC-COPD 患者出现靶向治疗耐药后,应根据患者情况、有无症状及进展范围决定是否再次进行活检以评估耐药机制。

如患者出现 AECOPD,应首先治疗 AECOPD,危重患者可行机械通气。在 AECOPD 稳定前应暂停肿瘤耐药相关诊治。该共识指出,需要注意酪氨酸激酶抑制剂(TKI)诱导的间质性肺病(ILD)。存在 COPD 可增加 TKI-ILD 发生风险,研究表明 PS 评分 ≥ 2 分、男性、年龄 > 60 岁、有吸烟史、已经存在 ILD、伴有肺部感染、开始肿瘤治疗 1 年内、有放疗/化疗史及联合或序贯免疫治疗史均是 TKI-ILD 的高危因素,在对 LC-COPD 患者用药前应积极筛查 TKI-ILD 的其他风险因素。

如确诊或高度怀疑药物相关 ILD,应停用 TKI,启动治疗药物相关 ILD。治疗方案以糖皮质激素为基础,根据 ILD 严重程度调整激素剂量。根据患者氧合情况辅以不同呼吸支持方式。


3
血管靶向药物治疗


对于 LC-COPD 患者,应充分考虑具体血管靶向药物的适应证和禁忌证,并根据肺癌具体病理分类和临床分期,联合血管靶向治疗。LC-COPD 患者经抗血管生成药物治疗后发生不良事件的风险可能较高,需要密切监测不良反应。


4
免疫治疗


研究显示,LC-COPD 患者免疫治疗的临床疗效优于单纯肺癌患者,COPD 是非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫治疗后独立的预后获益因素。新辅助免疫治疗并不会恶化患者肺功能,相反能改善其 FEV1、FVC% 和 DLCO。但多项研究显示 COPD 与免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)的发生有关。因此,接受免疫治疗患者应定期接受肺部 CT、肺功能检查、SpO2 检测和细胞因子评估。

对于中重度 AECOPD 导致急性呼吸功能不全或 PS 评分 ≥ 3 分的患者,没有充分证据显示此类患者可从免疫治疗中获益。应遵循肺癌全身药物治疗和 COPD 治疗的共同原则,即优先处理 COPD 急重症,待 PS 评分改善至 ≤ 2 分方可酌情开展肺癌免疫治疗。对于未出现 AECOPD 和 GOLD 1~2 级的 LC-COPD 患者,免疫治疗方案不必调整;GOLD 3~4 级 COPD 患者则要谨慎采用双免疫治疗、免疫联合抗血管生成治疗和免疫联合放疗的治疗方案。研究显示,激素及抗生素应用会影响免疫治疗效果,对于 LC-COPD 患者,需要权衡利弊是否应用激素或抗生素。

5
介入治疗


早期肺癌合并 COPD 患者如因肺功能和其他器官功能问题不能耐受手术或根治性放疗,可采用放射性粒子植入治疗;还可根据病灶的位置、大小及 COPD 分级选择适宜的消融技术。对于合并 COPD 的中晚期肺癌,可行的姑息性介入治疗包括氩等离子体凝固术、光动力治疗、冷冻消融术(CRYO)等。气管支气管支架在临床中的应用为肺癌合并重度气道狭窄的患者提供了解除气道阻塞、保持呼吸道通畅的直接手段,显著改善了患者的生活质量。

6
放疗


部分 LC-COPD 患者因肺功能的减退失去手术机会,可以根据肿瘤的位置、大小、临床分期等具体情况考虑适宜的放射综合治疗。相关研究结果显示对合并严重 COPD(GOLD 3~4 级)患者,立体定向放射治疗(SBRT)能带来生存获益。

7
手术


LC-COPD 手术前应完善术前心肺功能检测。对于手术风险较高的 LC-COPD 患者,应首先行 COPD 治疗和肺康复,然后再次评估相应指标,以尽量降低手术风险。术后进行药物治疗、戒烟和肺康复,有助于减轻症状,防止 COPD 加重,从而提高围手术期安全性。


04
总体诊疗策略


1
COPD 患者的肺癌筛查


该共识指出具有肺癌高危因素的 COPD 患者每年需进行一次低剂量 CT 的肺癌筛查。


2
肺癌患者的肺功能检查


肺癌患者应尽早行肺功能检查,排除合并 COPD 的情况或实现 COPD 的早期诊断。同时,应在肺癌患者中监测肺功能的变化,以及时调整治疗方案,延缓疾病进展,降低药物不良反应,改善患者预后。


03
「癌肺同治」 策略


戒烟是预防 LC-COPD 进展和提高生存率的最有效干预措施。实行 「癌肺同治」 策略时,需要分清主 / 次矛盾:大部分情况下,肺癌是主要矛盾,但在疾病的某个阶段,合并症亦需要紧急处理,主要矛盾和次要矛盾可以相互转化。


4
动态监测


应尽可能动态监测 LC-COPD 患者的病理类型、基因状态及免疫状态变化,从而及时调整治疗用药,尤其在肿瘤进展时。对于无法进行组织活检的患者,可选用液体活检。肺通气功能监测应在治疗前、每完成 2 个疗程的药物治疗后(或至少每 3 个月)。对于合并中重度 COPD 的患者,在行肺通气功能检测同时应加做肺弥散功能检测。



总结




LC-COPD 的诊断和治疗是一个高度复杂的过程,涉及临床分期、病理结果、肿瘤异质性、疾病进展和个体差异等多重因素。应邀请多个学科(包括肿瘤内科、胸外科、呼吸与危重症医学科、放疗科、病理科、影像科、麻醉科、营养科、内镜中心支气管镜室等)的专家在充分权衡治疗利弊的基础上共同制订 MDT 诊疗方案,为患者提供最佳诊疗方案。病程中,需要密切关注肺癌的 COPD 的进展及权重。


参考文献
[1]邓海怡, 周承志.《肺癌合并慢性阻塞性肺疾病诊疗国际共识》解读 [J]. 临床内科杂志, 2024, 41(1): 66-69.











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