近期在一个疫苗大会上听到一组嘉宾讨论未来中国疫苗的发展趋势。气氛非常压抑，对于未来，大家似乎都没有太多的期待。
1，国内市场太卷。最近疫苗价格战已成为热点话题， HPV、流感、肺炎等领域市场竞争激烈，都迎来一波降价潮，3价流感疫苗甚至跌破了10元大关。有嘉宾坦言，如果做不到市场前5上市的，就应该立马放弃，因为赚不到钱。
2，欧美市场成本太高。去美国申请FDA的临床批件很容易，可以给投资人画饼，但由于FDA对于临床试验的质量、数据的要求非常高，开展临床试验需要的资金成本非常大，在座的嘉宾似乎都没有开拓欧美市场的打算。
3，对于包括东南亚在内的其它市场，大家都表达了兴趣。虽然这些国家的购买力不是很高，但也是一个不容忽视的市场，比如东南亚的幼儿疫苗市场几乎可以跟中国相当，由于监管宽松，有些国家像印尼，今后可能跟中国的药监机构互认，为未来中国疫苗进入当地市场提供更快捷的准入途径。退一万步讲，这些市场也能够摊销现在高启的成本压力。
用一位嘉宾的话总结：以前总认为疫苗是高高在上的明珠，现在看来，并非如此。
疫苗跌落神坛，原因可能有多种，但肯定离不开我国过于宽松的监管审批的政策。
审批流程不严格：相比于国际标准，我国在某些情况下的疫苗审批流程较为宽松，这可能导致在临床试验阶段对疫苗的安全性和有效性评估不够全面。快速的审批可能忽视了必要的风险评估，进而影响疫苗质量。
我在《“人群歧视”：中国疫苗临床试验的通病》一文中就以新冠疫苗的临床开发做过对比，中国疫苗临床试验一般仅招募健康人群而且偏年轻，并不要求特殊人群（易感人群，比如老年人、糖尿病等慢性疾病患者、免疫功能低下者等）的参与，因此从理论上说，这种临床试验有很大的局限性，它们缺乏对这类人群可靠的安全性或有效性数据，疫苗并没有在这些易感人群中得到验证。然而我国的审批政策却并不要求这些必要的数据，疫苗堂而皇之地就上市了。新冠疫苗就是最好的案例，最需要接种疫苗的人群却没有可靠的数据支撑。最后政府甚至付费请老年人来打已经上市的疫苗。确实还是小白鼠。
除了新冠，我们也可以看到许多其它疫苗的类似情况：
比如带状疱疹疫苗
23价肺炎球菌疫苗
上图为科兴PPSV23疫苗发表的3期临床试验受试者入组情况
上图为默沙东PPSV23即PNEUMOVAX 23 临床数据中易感人群的入组情况（人数为1226人，占受试者总人数的43%）。
在临床试验中，健康个体与具有风险条件（如糖尿病或免疫功能低下的人群）之间会存在显著差异：
安全性考量：健康个体通常对疫苗的反应较好，而有风险条件的人群可能更容易出现副作用或不良反应，因此在试验设计时需特别关注这些人群的安全性。
免疫反应差异：有基础疾病的人群可能对疫苗的免疫反应较弱，导致疫苗的有效性降低。这需要在临床试验中进行特别的研究，以评估疫苗对不同人群的影响。
数据分析：在数据分析阶段，健康个体和风险个体的数据可能需要分开分析，以更准确地评估疫苗对不同人群的效果。
从成本上可能存在显著差异：
额外评估：具有基础健康问题的参与者可能需要更为全面的筛选和医学评估，以确定其资格，这将增加成本和所需时间。
参与者可用性较低：在有风险条件的人群中寻找合适的参与者更具挑战性，可能导致招募时间延长和成本上升。
增加支持需求：有健康问题的个体可能需要额外的参与支持，如交通安排或医疗咨询，这些都会增加招募成本。
伦理考虑，知情同意：确保风险群体参与者充分理解试验及其影响，可能需要更多资源和时间进行知情同意过程。
安全监测：涉及健康状况不佳个体的试验可能需要更为严格的安全监测，这会增加运营成本。
与招募健康个体相比，招募具有风险条件的个体通常涉及更高的成本和更复杂的资源配置。
因此，针对不同健康状况的个体进行疫苗临床试验时，需要特别设计和考虑，以确保结果的可靠性和适用性。
显然，中国监管机构对于疫苗临床试验的宽松要求给疫苗企业带来了好处：
1，简化临床试验设计，快速完成招募并加速试验进程，快速上市。
2，免去有可能出现的安全性及免疫原性挑战，数据好看。
3，节约大额成本，企业开展临床试验的压力大大减小。
然后，坏处也是显而易见的：
1，市场竞争激烈，甚至出现劣币驱逐良币的现象出现。临床试验的标准降低，让疫苗上市的概率大大提高，低门槛让市场上出现多种良莠不齐的疫苗产品，竞争白热化。可以看到，目前国内有20家流感疫苗企业、24家狂犬疫苗企业、17家肺炎球菌疫苗企业、20款RSV疫苗开展临床。真是不可思议。
然而，老百姓接种疫苗只认监管机构的背书，这种情况下低价疫苗（往往是研发成本投入不高的疫苗）显然更容易占领市场，而投入更高的优质疫苗却不能得到应有的回报，甚至被排挤出市场。这也带来第二个问题
2，当市面上只剩下价格低廉、质量一般的疫苗时，出现的就是三输局面：老百姓打不上好疫苗，影响健康，对疫苗产生怀疑、对国家失去信心；疫苗企业不赚钱，没钱研发，更何谈创新；国家失去信誉，不管是对于国民还是在国际上都是如此：中国疫苗不行。
这是我们最不愿意看见的场景，遗憾的是，确实正在发生。what are you 弄啥嘞？
显然，这不是企业的问题，这是监管审批的问题。
政府搭台、企业唱戏。这样的游戏规则从一开始就让中国疫苗矮人一头，无法竞争高端市场。企业自然也不会有竞争力。
中国现在已成为世界第二大经济体，中国人难道依然不值得一款好的疫苗？
很高兴看到监管机构已经在行动，希望能带来好的变化。
