作者：王序
中共党员，医学博士，注册营养师
广东省人民医院营养科医师，从事营养与慢性代谢性疾病的临床及科研工作。
主持国家自然科学基金青年项目1项，广东省营养膳食与健康重点实验室开放基金项目1项，参与国家自然科学基金重点项目1项、面上项目2项、广州市健康医疗协同创新重大专项1项，共发表SCI论文15篇，其中以第一作者（含共一）在代谢性疾病领域权威期刊J Clin Endocrinol Metab、Diabetes & Metab、Atherosclerosis上发表论文4篇。
文章来源：粤营养越健康
已授权《中国临床营养网》转载
目前在市面上售卖的带“柚”字的水果有很多种，沙田柚、青柚、红蜜柚、文旦柚、胡柚、葡萄柚、西柚……相信大家常常都会很懵圈，他们到底有啥不一样？究竟是哪些“柚”可能变成“药物杀手”，在吃药的时候不能同时吃？那么今天，笔者就把这件事好好跟您厘厘清。
西柚并不是我们通常俗称的“柚子”，它是芸香科柑橘属的一种小乔木，拉丁名为Citrus paradisi Macfad.。西柚约于1750年首先在拉丁美洲巴巴多斯群岛的加勒比海岛上被发现，1823年被引种到美国佛罗里达州作为商业栽培。其果实呈扁圆至圆球形，个头比“柚子”小，与橙子相当（但它与橙子也不是“亲戚”），常见的为红西柚，常数十个簇生成穗，形似葡萄，所以又称葡萄柚。
首次发现西柚汁能与药物发生相互作用可以回溯到上个世纪的80年代末，有人偶然发现高血压患者同时服用非洛地平5mg和一杯西柚汁（约200ml）后，非洛地平的生物利用度（即药物进入血液循环的相对吸收程度与速度）增加了164%～469%（平均为284%）。也就是说，血中药物浓度几乎增加了两倍，这使得患者的血压显著下降、心率明显加快。当患者改服橙汁时，就没有这种表现。那到底为什么西柚汁会有这样奇怪的影响呢？
（此图由“粤营养”原创编辑）
要回答这个问题，我们首先要了解一种被取名为“CYP3A4”的酶。在我们服下的处方药物中，约有70%会被人体进行“无害化处理”（发生化学结构的变化，成为易于排出体外或发挥药效的代谢产物，处理工厂主要包括肝脏、肾脏、肠黏膜），这一过程重要主要依赖的就是CYP3A4，它是细胞色素酶P450家族中的一员，是身体中的一种非常重要的酶，参与了现今使用近半数药物的代谢，其中既包括一些特殊患者用到的降压药、安眠药、抗癌药等，也包括很多人常用到的抗生素、止痛药、避孕药。
如果CYP3A4被抑制了，那么药物在体内的“解毒”过程就会受到阻碍：体内代谢减少→肠道外排减少→血液中浓度升高，造成药物在体内大量蓄积，从而可能增强药物的作用，并可导致药物毒副作用增强，甚至造成中毒，对人体造成损害；另一种情况是，如果P-糖蛋白被抑制了，那么口服药从肠道“吸收”就会减少，使体内血药浓度达不到预期（如下图所示）。
（图片来源：美国食品药品监督管理局（FDA）《Grapefruit Juice and Some Drugs Don't Mix》，由“粤营养”翻译制图）
而西柚中就含有能够对肝细胞和小肠黏膜上皮细胞的CYP3A4和P-糖蛋白产生显著抑制作用的物质，它就是“大名鼎鼎”的呋喃香豆素（furanocoumarins）。即西柚具有抑制人体中可以减少药物毒副作用的酶的活性，从而使得药物副作用被放大的能力。因此，如果你正在服药，同时吃西柚就可能存在风险。不同的药物受到的影响不尽相同，但总体来说，摄入不同量的呋喃香豆素后，可使药物以2~10倍的量进入血液循环。
表1 受西柚影响的药物【极高风险组】
表2 受西柚影响的药物【较高风险组】
1、“西柚” ≠ 通常所说的“柚子”；
2、西柚含有呋喃香豆素，能够抑制CYP3A4酶活性，从而提升药物浓度，并可能增强药物的毒副作用；
3、建议在服用受影响药物的3天前及3天后，最好完全避免或者尽量减少食用西柚、西柚汁以及含有西柚成分的饮品；
4、普通柚子、橙子、橘柚和柠檬等所含有呋喃香豆素较少，因此可适量食用，不过建议与服药至少间隔30分钟以上；
5、部分热带水果具有比西柚更强的CYP3A4抑制能力，需特别注意。
【参考文献】
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[3] Ani PN, Abel HC. Nutrient, phytochemical, and antinutrient composition of Citrus maxima fruit juice and peel extract. Food Sci Nutr. 2018;6(3):653-658.
[4] Chen M, Zhou SY, Fabriaga E, Zhang PH, Zhou Q. Food-drug interactions precipitated by fruit juices other than grapefruit juice: An update review. J Food Drug Anal. 2018;26(2S):S61-S71.
[5] 郭联庆,鲍浩,杨娟,等.柑橘类果汁对大鼠细胞色素P450 3A的抑制与果汁中呋喃香豆素组成的相关性(英文)[J].中国临床药理学与治疗学,2004,(09):970-977.
[6] 《中国食物成分表（标准版第6版）》，杨月欣主编，人民卫生出版社
[7] 《药理学（第9版）》，杨宝峰主编，人民卫生出版社
[8] 《临床药理学（第6版）》，李俊主编，人民卫生出版社
[9] 部分药物说明书
《中国临床营养网》编辑部
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