地西泮(Diazepam)、氯硝西泮(Clonazepam)、硝西泮(Nitrazepam)和氯巴占(Clobazam)都是苯二氮䓬类药物,常用于治疗癫痫等神经系统相关疾病。虽然它们都属于同一类药物,但在临床应用中有一些区别。
地西泮(Diazepam)
用途:具有镇定、催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛作用,广泛用于急性癫痫发作的控制,特别是癫痫持续状态(Status Epilepticus)。
作用特点:通过增强γ-氨基丁酸(GABA)的作用,抑制中枢神经系统的兴奋。属长效、中等强度药物,具有高度亲脂性,口服生物利用度100%,达峰时间0.5-1.5小时,主要在肝脏代谢(CYP2C19、3A4)成奥沙西泮和替马西泮等,经肾排泄,半衰期26-50小时,重复给药可在体内积聚。
优点:迅速起效,适合急性管理。
缺点:长期使用容易产生耐药性和依赖性,副作用包括嗜睡、共济失调等。
剂型:注射液、片剂、鼻喷剂(适用于6岁及以上癫痫患者的间歇性、刻板性癫痫频繁发作活动)
氯硝西泮(Clonazepam)
用途:用于多种类型的癫痫,包括部分性发作和全身性发作,特别是幼儿痉挛和失神发作。抗惊厥作用强,为硝西泮的5倍。
作用特点:同样通过增强GABA的作用,抑制神经元的过度兴奋。口服生物利用度约90%,达峰时间1-2小时,半衰期26-49小时,几乎全部经肝脏代谢(CYP3A4),由肾脏排出。
优点:相对较长的半衰期,适合用于长期治疗。
缺点:长时间使用氯硝西泮会造成心理、生理上的依赖,突然停服后可以出现戒断综合征的症状。常见的副作用有嗜睡、困倦乏力、共济失调、口渴、头晕、恶心、眩晕、镇静、困倦、头晕、共济失调、记忆下降等行为及个性改变(常见于儿童,包括活动过度、不安、注意力不集中、易怒、攻击行为)
剂型:片剂
硝西泮(Nitrazepam)
用途:主要用于婴儿痉挛(West Syndrome)和其他一些类型的癫痫,需与抗癫痫药合用治疗癫痫。
作用特点:作用机制与其选择性作用于大脑边缘系统,与中枢受体结合,而促进γ氨基丁酸的释放,促进突触传导功能有关,具有安定、镇静及显著催眠作用。本品还具有中枢性肌松弛作用和抗惊厥作用。口服快速吸收,生物利用度为78%,口服后2小时血药浓度达峰值,2-3天血药浓度达稳态,半衰期为8-36小时。
优点:有效控制婴儿痉挛,起效较快。
缺点:长期使用可能导致耐药性和依赖性,肝肾功能不全者慎用,常见嗜睡,可见无力、头痛、晕眩、恶心、便秘等。偶见皮疹、肝损害、骨髓抑制。
剂型:片剂
氯巴占(Clobazam)
用途:用于治疗癫痫,尤其是难治性癫痫综合征,如Lennox-Gastaut综合征。可单独应用,亦可作为辅助治疗。
作用特点:增强GABA的作用,具有较强的抗惊厥作用。口服吸收快而完全,服药1~3小时后达血药峰浓度,经肝脏代谢,代谢产物为N-去甲基氧异安定,同样有抗惊厥作用,作用强度为氯巴占的2/3。半衰期为60小时
优点:长期使用耐受性较好,与地西泮等1,4-苯二氮卓类药物相比,氯巴占的镇静作用等副作用较小。
缺点:也可能导致耐药性和依赖性,副作用都较轻微,偶见有轻度的镇静、焦躁、抑郁和肌无力。
剂型:片剂
总结
地西泮:主要用于急性癫痫发作的紧急控制。
氯硝西泮:适用于多种类型的癫痫,适合长期治疗。
硝西泮:主要用于婴儿痉挛和其他特定类型的癫痫。
氯巴占:用于难治性癫痫综合征,特别是Lennox-Gastaut综合征,长期耐受性较好。
供稿:药剂科 田亮主任
参考文献:
[1]地西泮、氯硝西泮、硝西泮、氯巴占药品说明书。
[2]中国抗癫痫协会. 临床诊疗指南:癫痫病分册[J]. 人民卫生出版社, 2023.
[3]儿童癫痫持续状态诊断治疗的中国专家共识(2022). 癫痫杂志. 2022. 8(05): 383-389.
[4]吴晔. 儿童抗癫痫药物的合理用药. 儿科药学杂志. 2016. 22(03): 17-19
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