1
背景介绍
免疫抑制微环境：肿瘤微环境中存在的一种状态，通过抑制免疫细胞的活性和功能，促进肿瘤的进展和逃避免疫监视。
TAM（Tumor-Associated Macrophages，肿瘤相关巨噬细胞）：肿瘤组织中浸润的巨噬细胞，主要表现为免疫抑制性M2型巨噬细胞，能够通过分泌IL-10、TGF-β等促炎性因子，抑制T细胞活性，促进肿瘤生长和抗药性。
PD-1：程序性死亡受体1（Programmed Death-1），是一种重要的免疫检查点分子，其抑制可以解除T细胞的免疫抑制状态，从而增强抗肿瘤免疫。
图1 肿瘤细胞及肿瘤微环境中PD-L1表达上调
巨噬细胞重编程：巨噬细胞在特定条件下发生的功能和表型的改变，以适应环境变化或执行新的功能。
Treg细胞：调节性T细胞（Regulatory T Cells），具有抑制免疫应答的功能，参与维持免疫稳态和防止自身免疫病。但在肿瘤中，Treg细胞的过度浸润和活化可能抑制抗肿瘤免疫应答。
图2 Treg诱导或激活感染的机制
免疫逃逸：肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和清除，从而得以持续生长和扩散。
图3 肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制
补体蛋白c1q：补体系统中的一个重要成分，参与机体的免疫应答和炎症反应，具有调理素和清除免疫复合物的作用。
糖尿病血管内皮功能障碍：糖尿病患者血管内皮细胞结构和功能异常，导致血管通透性增加、炎症反应加剧、血流阻力增大等病理变化。
阿尔茨海默病：一种神经退行性疾病，主要表现为认知功能下降、记忆丧失和神经元死亡。
2
中标题目
依托单位 | 中标题目 | 类别 |
无锡医学院附属医院 | GPNMB+TAM亚群诱导免疫抑制微环境促进结直肠癌进展及抗PD-1治疗耐受的机制研究 | 面上 |
无锡医学院附属医院 | 放疗后存活直肠癌细胞来源的外泌体Wnt6诱导巨噬细胞重编程促进肿瘤转移的机制研究 | 面上 |
无锡医学院附属医院 | CCL28-CCR10轴促进Treg细胞浸润分化和免疫抑制参与肝细胞癌免疫逃逸的作用机制研究 | 青年 |
无锡医学院附属医院 | 补体蛋白c1q促进糖尿病血管内皮功能障碍的作用及机制研究 | 青年 |
无锡医学院附属医院 | HMGCS2缺乏介导β-OHB/H3K9bhb生成障碍在阿尔茨海默病突触和认知功能损伤中的作用及保护机制研究 | 青年 |
3
潜在作用机制
1. GPNMB+TAM亚群诱导免疫抑制微环境促进结直肠癌进展及抗PD-1治疗耐受的机制研究
GPNMB：一种跨膜糖蛋白，具有多种生物学功能，包括细胞黏附、迁移和信号传导等。在肿瘤中，GPNMB被报道与肿瘤进展和免疫治疗耐受相关。
GPNMB+TAM亚群可能通过分 泌免疫抑制性细胞因子或上调免疫检查点分子等方式，抑制T细胞的活性和功能，从而诱导免疫抑制微环境的形成。这种微环境有利于结直肠癌细胞的逃逸和生长，并导致抗PD-1治疗的耐受性增强。
2. 放疗后存活直肠癌细胞来源的外泌体Wnt6诱导巨噬细胞重编程促进肿瘤转移的机制研究
Wnt6：一种分泌型糖蛋白，属于Wnt信号通路的重要成员，参与调控细胞增殖、分化和迁移等过程。
放疗后存活的直肠癌细胞通过分泌外泌体Wnt6，诱导巨噬细胞发生重编程，转变为具有促进肿瘤转移功能的表型。这些重编程的巨噬细胞可能通过分泌生长因子、细胞因子或基质降解酶等方式，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，从而加速肿瘤转移过程。
3. CCL28-CCR10轴促进Treg细胞浸润分化和免疫抑制参与肝细胞癌免疫逃逸的作用机制研究
CCL28：趋化因子家族的一员，主要吸引免疫细胞迁移到特定部位。在肿瘤中，CCL28可能参与调节免疫细胞的浸润和分布。
CCR10：CCL28的受体，属于G蛋白偶联受体家族。CCR10的激活可以引导细胞向CCL28产生的部位迁移。
CCL28 在肝细胞癌微环境中高表达，通过结合 CCR10 受体，促进 Treg细胞在肿瘤部位浸润和富集。这些Treg细胞在肿瘤微环境中可能进一步通过分泌免疫抑制因子（如 TGF-β、IL-10），并增强免疫抑制功能，从而抑制抗肿瘤免疫应答，促进肿瘤的生长和扩散。
4. 补体蛋白c1q促进糖尿病血管内皮功能障碍的作用及机制研究
补体蛋白C1q可能通过激活补体系统，引发血管内皮细胞的炎症反应和氧化应激，导致血管内皮细胞功能受损。这种损伤可能进一步加剧糖尿病血管并发症的发展，如动脉粥样硬化、微血管病变等。
5. HMGCS2缺乏介导β-OHB/H3K9bhb生成障碍在阿尔茨海默病突触和认知功能损伤中的作用及保护机制研究
HMGCS2（3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA Synthase 2）：是酮体合成途径中的关键酶。
β-OHB：β-羟基丁酸（β-Hydroxybutyrate），是酮体的主要成分之一，具有神经保护作用。
H3K9bhb：组蛋白H3第9位赖氨酸的β-羟基丁酰化修饰（β-Hydroxybutyrylation of Histone H3 at Lysine 9），是一种新型的表观遗传学修饰。
HMGCS2的缺乏可能通过减少β-OHB的生成，导致H3K9bhb修饰水平下降，进而影响与突触和认知功能相关的基因表达，可能通过调控神经元代谢、突触功能和炎症反应等过程，导致突触损伤和认知功能下降，加速阿尔茨海默病的发展。
仅根据中标题目进行合理分析和阐述
2024年度国自然医学部50大科研热点中标数统计如下：
本团队从国自然、省市级课题申报、学术代表作规划、实验方案设计、科研技能教育培训等提升年轻科研者科研水平，真正掌握国自然课题设计的核心要点、精妙逻辑和标书撰写技巧，提高标书水平和质量，最终中标国自然。
往期精彩文章
