胱氨酸结石如何治疗?

健康   健康医疗   2024-07-20 09:47   江苏  

一、保守治疗
胱氨酸尿症患者一直被推荐摄入大量液体。夜间少盐、少水的摄入可以引起晨尿低pH,所以推荐睡前饮水和服用碱化因子(1mEq/kg的NaHCO3和枸椽酸钾)。Barbey证明高液体摄入和碱化疗法对于成人胱氨酸尿患者结石复发频率的益处;当每日平均尿量大于3.1L(约2L/m2)时,结石形成的风险明显下降。但是这种“保守治疗”很难维持。Pietrow回顾了32位成人胱氨酸尿症患者的依从性,发现只有4位患者成功地将尿胱氨酸浓度降至溶解度以下,5例从来没有成功,剩下的开始时能控制胱氨酸浓度,但是不能坚持。这样,大部分再发的胱氨酸结石患者需要药物治疗将尿中胱氨酸变为可溶解的混合硫化物。
二、药物治疗
在20世纪60年代早期,Crawhall首次报道用青霉胺治疗胱氨酸尿症;青霉胺经肠道吸收并经尿道排泄,它可以与胱氨酸形成可以的混合二硫化物。药物动力学和早期的临床试验研究决定使用250mg每日四次作为常规口服剂量。1968年,King用另一种含硫因子α-巯丙酰甘氨酸(MPG)治疗胱氨酸尿,证明也能够与胱氨酸形成可以的混合二硫化物。大部分(74%)药物在口服后6小时内排泄,揭示它的给药方式是每6-8小时一次。10-30mg/kg/d的剂量可以用来控制胱氨酸浓度在阈值1200umol/L以下。

没有严格设计的临床试验来比较两种药物的效果,但是体外试验和回顾性临床分析都能证明两种药物都有明显的效果。特别是PCLN(在高液体摄入和碱化疗法的同时)能够降低新发结石从1.6个/年至0.52个/年。常规剂量下(250mg q.d)通过浓缩尿预测,与未治疗的胱氨酸尿相比,PCLN能够降低体外胱氨酸沉淀约10%,降低晶体数量约7%。在一项研究中,MPG甚至能够降低60%的新发结石形成,降低72%的手术操作。在体外试验中,能够降低43%的晶体沉淀和9.5%的晶体数量。Barbey回顾了一项研究的27例成人患者使用一种或其他巯基化合物(312例每年),并与预治疗阶段的大量液体摄入和碱化治疗(217例每年)相比较,新发结石从每年0.93降至0.22,需要手术治疗次数从每年0.29降至0.14。

虽然这些药物治疗有效,但仍有严重副作用。没有对两种药物安全性的比较,但是报道的副作用相似,包括:肾小球肾炎/蛋白尿、天疱疮样皮肤病、肌病/重症肌无力、SLE样综合症、高脂血症、胆汁瘀积性黄疸、味觉丧失、皮疹和发热。二硫基丁二酸在体外试验时证明能够有效抑制胱氨酸沉淀,但还没有用于临床试验。卡托普利是另一种选择方案,但体外试验时显示它对胱氨酸沉淀作用有限,并且不能抑制患者尿液的胱氨酸晶体数目。在体内试验中,卡托普利能够降低胱氨酸排泄量,但并不能在不引起严重低血压的剂量下降低结石的发生率。

三、外科治疗

当需要外科治疗时,经皮肾切开取石术具有很高的成功率(>90%),但是并发症(出血、集合系统穿孔)很多,特别是治疗鹿角型结石和患者年龄小球7岁。此外,最终引起GFR下降的风险与外科手术的次数有关。体外冲击波碎石治疗年龄较小儿童时需要全麻,它治疗肾盂和输尿管的结石是合理的,但是对于肾小盏结石效果较差。

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