图1a.哺乳动物的核心昼夜节律计时系统
图1b.哺乳动物的核心昼夜节律计时系统
表1.癌症研究中使用小鼠模型来研究昼夜节律紊乱
图2. CSC和TME之间的串扰促进了不同类型癌症的转移
在《Nature Cancer》杂志上发表的这篇视角文章中,作者们深入探讨了生物钟如何调节癌症干细胞(CSCs)和肿瘤微环境(TME)在肿瘤转移中的作用。文章首先介绍了生物钟的基本概念,即生物体内部约24小时的生理节律,这一节律通过基因表达和生化功能的精细调控来实现。生物钟的紊乱,如由夜班工作或时差反应引起的,与多种疾病的发生有关,包括糖尿病、肥胖、情绪障碍和癌症。特别地,生物钟的破坏与肿瘤的形成和转移有着密切的联系,这一点在动物模型和人类研究中均得到了证实。
文章进一步阐述了生物钟在分子水平上的机制,包括核心的转录-翻译反馈回路,这些回路涉及一系列复杂的基因和蛋白相互作用。作者们详细描述了这些分子机制如何影响CSCs的行为,包括它们的自我更新能力、对治疗的抵抗性以及在肿瘤微环境中的相互作用。特别引人注目的是,文章强调了生物钟对肿瘤细胞侵袭前沿的EMT过程的调控作用,这一过程在肿瘤的扩散和转移中起着至关重要的作用。
此外,文章还讨论了生物钟如何影响肿瘤细胞的传播和在远端器官的定植,这是肿瘤转移的两个关键步骤。作者们指出,肿瘤细胞的这些行为受到生物钟的严格控制,且与CSCs和TME之间的相互作用密切相关。文章还提出了一些重要的未解决问题,包括生物钟如何通过特定的信号通路影响CSCs与TME的相互作用,以及如何利用这些知识来开发新的癌症治疗策略。
在临床相关性方面,文章讨论了基于生物钟的癌症治疗策略,包括针对生物钟基因和CSCs的靶向治疗,以及基于时间的治疗(chrono-chemotherapy)和基于时间的免疫治疗(chrono-immunotherapy)。这些策略的目的是利用生物钟的节律性来提高治疗效果,减少副作用,并最终改善患者的预后。
总之,这篇文章为我们提供了一个全面而深入的视角,展示了生物钟在肿瘤转移中的多重作用,以及如何通过调节生物钟来开发新的癌症治疗策略。随着对生物钟与癌症之间复杂相互作用的进一步研究,我们有望在未来看到更多创新的治疗方法,以更有效地对抗这一全球性的健康挑战。
Roenneberg, T. & Merrow, M. The circadian clock and human health. Curr. Biol. 26, R432–R443 (2016).
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