司美格鲁肽（Semaglutide）是一种胰高糖素样肽-１受体激动剂（GLP-1RA），最初被研发是用于治疗2型糖尿病的。
后来大家逐渐发现，司美格鲁肽可以通过激活GLP-1受体，延缓胃排空，增加饱腹感，抑制食欲，从而带来减重的作用。
2021年6月，司美格鲁肽注射液被FDA正式批准用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。
2024年6月，我国药品监督管理局（NMPA）批准了用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液在中国的上市申请。
事实上，司美格鲁肽的减重效果也确实令人惊喜。研究显示：
--在成人2型糖尿病患者中，CagriSema（司美格鲁肽联合cagrilintide）的减重效果最好。
--在超重和肥胖的成年人中，芬特明-托吡酯和 GLP-1 受体激动剂被证明是最好的减肥药物；在 GLP-1 激动剂中，semaglutide 可能是最有效的。
今天，这项真实世界研究让我们看到了司美格鲁肽新的潜力。
在这项最新研究中，研究团队共纳入了1,094,761例既往未诊断为AD的符合标准的2型糖尿病（T2 DM）患者，通过模拟目标实验来比较司美格鲁肽与其他抗糖尿病药物在首次诊断AD发生风险的效果。
研究团队评估了6个无AD史的不同的T2DM患者群体：包括所有患者、老年患者（≥60）、女性、男性、肥胖患者和非肥胖患者。
对于每个群体，都模拟了7个目标试验，最终17,104名T2DM患者新使用司美格鲁肽，其余1,077,657名患者新使用其他降糖药物（胰岛素、二甲双胍、DDP-4i、SGLT2i、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮，以及其他GLP-1R类药物）。
在7项目标试验中，治疗策略均为在基线时开始使用司美格鲁肽或在基线时开始使用其他降糖药物，但不能同时使用。
主要结局: 患者电子病历中记录的首次诊断为AD。
司美格鲁肽显著降低T2D患者41%~67%AD风险
研究团队发现，与使用其他7种抗糖尿病药中的任何一种相比，使用司美格鲁肽的2型糖尿病（T2D）患者患上阿尔茨海默病的风险显著降低了41%~67%。
具体而言，与使用其他GLP-1RAs相比，使用司美格鲁肽的2型糖尿病（T2D）患者患上阿尔茨海默病的风险显著降低了41%，HR为0.59(0.37-0.95)；
其中，司美格鲁肽与使用胰岛素相比，风险减低效果差异最大，患上阿尔茨海默病的风险降低了67%，HR为0.33(0.21-0.51)。
此外，该研究还显示，在不同肥胖状态、性别和年龄组中，均观察到类似的结果。
综上所述，这项研究结果首次提供了真实世界证据，支持司美格鲁肽在减轻2型糖尿病患者在阿尔茨海默病的发生和发展方面的潜在临床益处，支持进一步的临床试验来评估司美格鲁肽在延缓或预防阿尔茨海默病方面的潜力。
一年内连发5篇Nature/JAMA等高分文章
自2024年伊始，Rong Xu 教授团队就发布了多篇关于司美格鲁肽的研究论文，发在了Nature、JAMA等顶级期刊上。
2024年1月，Rong Xu 教授团队在 Nature Medicine （医学一区top，IF=58.7）期刊发表了题为：Association of semaglutide with risk of suicidal ideations in a real-world cohort 的研究论文。 该研究显示，司美格鲁肽的使用与自杀念头的增加无关，实际上还降低了自杀念头。 2024年3月，Rong Xu 教授团队在 Molecular Psychiatry （医学一区top，IF=9.6）期刊发表了题为：Association of semaglutide with reduced incidence and relapse of cannabis use disorder in real-world populations: a retrospective cohort study 的研究论文。 该研究显示，司美格鲁肽与减少大麻使用障碍的发生和复发有关。 2024年5月，Rong Xu 教授团队在 Nature Communications（中科院一区top，IF=14.7） 期刊发表了题为：Associations of semaglutide with incidence and recurrence of alcohol use disorder in real-world population 的研究论文。 这项在真实世界研究显示，司美格鲁肽与酒精使用障碍（AUD）的发生率和复发率的降低有关。 2024年7月5日，Rong Xu 教授团队在期刊JAMA Network Open （医学一区top，IF=10.5）上发表了题为：Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes 的研究论文。结果显示，在肥胖相关的13种癌症中，使用GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽、利拉鲁肽）治疗的2型糖尿病患者患10种癌症的风险显著降低（包括胆囊癌、脑膜瘤、胰腺癌、肝细胞癌、卵巢癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤、食管癌、子宫内膜癌和肾癌）。
