据数据显示,新药研发从靶点发现到获批上市,平均周期超过10~15年,光是早期靶点发现就已困难重重:许多靶点蛋白的表达调控受多因素调控,难以在体外模拟其自然表达状态;靶点蛋白功能多样,单独研究其与药物的相互作用无法全面反映药效;高通量筛选需求与准确性难以兼顾,传统方法下易出现假阳性或假阴性结果。
稳转细胞系的出现为这些难点提供了行之有效的方法,GPCR靶点药物筛选就是很好的例子。稳转细胞系能够稳定地表达特定的GPCR靶点蛋白,评估候选药物对靶点蛋白功能的影响,从而提高药物筛选的准确性。那么,如何通过构建稳转功能细胞系来深入研究GPCR的功能及相关疾病机制,甚至开展大规模药物筛选呢?
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