衣康酸是巨噬细胞代谢重编程的经典产物之一，由单核巨噬细胞在炎症激活的背景下产生，其在免疫调节特性方面正受到越来越多的关注。既往研究表明，在肿瘤微环境中，衣康酸被浓缩并诱导免疫抑制反应。然而，衣康酸是否能被肿瘤细胞吸收以及其作用机制仍不清楚。
2025年1月13日，西安交通大学第一附属医院团队在Cell Metabolism（IF=27.7）在线发表题为“Itaconate transporter SLC13A3 confers immunotherapy resistance via alkylation-mediated stabilization of PD-L1”的研究论文，该研究表明衣康酸转运蛋白SLC13A3通过烷基化介导的PD-L1稳定化赋予免疫治疗抗性，阐释了衣康酸直接作用于肿瘤细胞的具体机制。
研究人员通过质谱（LC-MS）发现衣康酸在肿瘤组织中显著积累。进一步的，研究人员使用生理水平的衣康酸处理人源性肿瘤细胞，发现衣康酸可以通过浓度依赖性方式被肿瘤细胞主动摄取。由于ITA是一种细胞渗透性较差的二羧酸盐，作者通过一系列手段证实双羧酸转运蛋白SLC13A3介导了肿瘤细胞对衣康酸的转运。
图片来源：《Cell Metabolism》
（https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.11.012）
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