抗精神病药物所致恶性综合征（Neuroleptic Malignant Syndrome，NMS）是一种罕见但却极为严重的、可能危及生命的不良反应，主要与使用抗精神病药物相关。
典型抗精神病药物如氟哌啶醇等容易引发NMS。非典型抗精神病药物虽然相对安全，但也有一定风险。这些药物对中枢神经系统的多巴胺受体有阻断作用，可能扰乱下丘脑的体温调节中枢，进而导致体温异常升高。同时，还可能影响神经肌肉的传递和自主神经系统的功能。用药剂量过大、加药速度过快或者突然换药等不恰当的用药方式会显著增加NMS的发病风险。![]()
男性比女性更容易发生NMS，比例约为2:1。有脑部器质性疾病的患者，如脑外伤、脑肿瘤、脑血管疾病后的患者，由于大脑结构和功能已经受损，对药物的耐受性降低，更易出现NMS。患有紧张症的患者在使用抗精神病药物时也有较高的发病风险。此外，身体处于脱水、疲劳、营养不良等不良生理状态时，也会增加发病的可能性。![]()
这是NMS最常见的症状之一，体温常常迅速升高，可达38℃ - 40℃以上。高热可能持续不退，对身体的器官组织造成严重损害，尤其是大脑、心脏、肝脏和肾脏等重要器官，可能导致器官功能衰竭。全身肌肉出现僵硬，严重时呈现铅管样或齿轮样强直。肌肉强直可累及呼吸肌，导致呼吸功能受限，引起呼吸困难、发绀等症状，这也是NMS威胁生命的重要原因之一。汗是较为明显的表现，患者皮肤往往潮湿多汗。同时，可出现流涎、心动过速，心率可达100 - 160次/分，血压波动不稳定，可升高也可降低，还可能有排尿困难、便秘等症状。从轻度的意识模糊、谵妄到严重的昏迷不等。意识障碍会影响患者对自身状况的感知和表达，增加治疗的难度。![]()
主要根据典型的临床表现，如高热、肌肉强直、自主神经功能紊乱和意识障碍等症状群。同时，实验室检查也有助于诊断，如白细胞计数通常会升高，可达(10 - 40)×10⁹/L；肌酸激酶（CK）显著升高，可高达正常上限的数倍甚至数十倍，这是肌肉损伤的重要指标。NMS实际上是一种排除性诊断，诊断NMS前必须首先除外其他可能性，包括其他神经精神疾病、全身性疾病、药物所致高代谢状态等。具体而言，需要首先考虑的诊断如下：中枢神经系统疾病：如感染，如急性病毒性脑炎、破伤风、细菌/真菌/寄生虫感染等，以及中枢神经系统占位性病变，如肿瘤、脓肿、卒中、创伤等。内分泌系统疾病：嗜铬细胞瘤及甲状腺毒症的临床表现与NMS存在部分重叠。自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮及混合性结缔组织病。若患者存在发热、自主神经功能不稳及肌强直时，还应考虑到以下可能性：中暑；5-HT综合征；中毒；吸入性麻醉后的恶性高热；帕金森患者骤停多巴胺受体激动剂（如左旋多巴、金刚烷胺）后的高热综合征；神经兴奋剂（如可卡因或苯丙胺）或致幻剂（如苯环己哌啶）所致高热；抗胆碱能药物中毒；酒精或镇静药物戒断等。一种罕见的情况是，精神分裂症或心境障碍患者可能出现恶性紧张症，与NMS难以鉴别。![]()
一旦怀疑NMS，应立即停用可疑的抗精神病药物。对患者进行支持治疗，包括物理降温（如使用冰袋、冰毯等）和药物降温（如对乙酰氨基酚等，但要避免使用可能加重NMS的药物如锂盐等）；补充水分和电解质，纠正脱水和电解质紊乱；保持呼吸道通畅，必要时进行气管插管或气管切开。药物治疗方面，可使用丹曲林松弛肌肉，改善肌肉强直症状，溴隐亭等药物来调节多巴胺能功能。NMS的预后取决于多种因素，如病情的严重程度、发现和治疗的及时性等。如果能早期发现并积极治疗，大部分患者可以恢复，但可能会遗留一些神经系统后遗症。严重的NMS患者可能会因多器官功能衰竭而死亡。1. 合理使用抗精神病药物，严格遵循用药指南，从小剂量开始，缓慢增加剂量，密切观察患者用药后的反应。2. 对高风险患者（如男性、有脑部疾病史者等）加强监测，在用药期间定期进行身体检查，包括体温、肌肉力量、血液生化指标等的检测。
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