1990-2021年全球、区域和国家层面的地中海贫血负担 | eClinicalMedicine7月编辑精选

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临床和影像学严重程度匹配与不匹配的急性缺血性脑卒中伴大面积脑梗塞患者的血管内治疗：ANGEL-ASPECT试验的事后分析

目前，血管内治疗（Endovascular Therapy, EVT）已被证实对急性大血管闭塞（large vessel occlusion, LVO）伴大面积脑梗塞具有疗效。揭示哪些患者亚组会从EVT中获益或不会获益，将进一步指导EVT患者的选择。来自首都医科大学的刘丽萍及其同事旨在调查EVT在前循环LVO患者中的疗效和安全性。这是一项对ANGEL-ASPECT试验的事后分析，ANGEL-ASPECT试验是一项针对456名急性前循环LVO和大面积脑梗塞成人患者的随机对照试验。在2020年10月2日至2021年5月18日期间，从中国46个中心招募患者，并将其随机分配成两组（1:1），接受EVT联合药物管理或仅接受药物管理。主要结局指标是90天改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）的评分。总体而言，患者被分为四个亚组：139名（30.5%）患者具有较低的美国国立卫生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale, NIHSS）评分和较小的梗塞核心区，106名（23.3%）患者具有较高的NIHSS评分和较大的梗塞核心区，130名（28.6%）患者具有较高的NIHSS评分和较小的梗塞核心区，80名（17.6%）患者具有较低的NIHSS评分和较大的梗塞核心区。在临床和影像学严重程度匹配的亚组中，90天的mRS评分出现了显著的序列性改善，EVT给患者带来了更好的结局。研究发现表明，在前循环LVO伴大面积梗塞的患者中，对于临床和影像学严重程度匹配的患者，EVT与90天功能结局的改善相关，但对于临床和影像学严重程度不匹配的患者则无此效应。这为EVT的患者选择提供了重要参考。

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基于骨转移机制血清学特征的非小细胞肺癌骨转移早期诊断模型的开发与验证

骨转移能显著影响非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）患者的预后，降低其生活质量并缩短其生存期。来自上海交通大学医学院的杜玉珍及其同事旨在构建一个用于及时检测NSCLC患者骨转移和评估预后的模型。研究利用6种机器学习方法开发骨转移诊断模型，通过曲线下面积（Area Under the Curve, AUC）、决策曲线分析（Decision Curve Analysis, DCA）、灵敏度、特异性和验证队列进行评估。通过Kaplan-Meier生存曲线评价模型的预后价值。在训练和内部验证队列中，随机森林（Random Forest, RF）模型表现出强大的性能，内部验证的AUC达到0.98（95% CI 0.95-0.99）。外部验证进一步确认了RF模型的有效性，AUC达到0.97（95% CI 0.94-0.99）。在前瞻性验证环节，SPECT检查结果显示，RF模型能够在约10.27±3.58个月前预测骨转移的发生。本研究创新性地采用年龄、性别以及11种与骨转移机制密切相关的血清学标志物来构建RF模型，为NSCLC患者的骨转移早期筛查和预后评估提供了可靠工具。

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1990-2021年全球、区域和国家层面的地中海贫血负担：一项对2021年全球疾病负担研究的系统性分析

贫血是造成全球疾病负担的一个重要因素，其中地中海贫血是最常见的遗传性贫血疾病。来自贵州医科大学的何志旭及其同事旨在提供对地中海贫血健康负担的更精确的描述。他们使用标准化的全球疾病负担（Global Burden of Disease, GBD）方法（1990-2021年），估算每10万人口的年龄标准化率，并附带不确定性区间（Uncertainty Interval, UI）以突出潜在的统计变异性。全球范围内，2021年地中海贫血的年龄标准化患病率（ASPR）为每18.28/10万人（95% UI 15.29–22.02），年龄标准化发病率（ASIR）为1.93/10万人（95% UI 1.51–2.49），年龄标准化死亡率（ASMR）为0.15/10万人（95% UI 0.11–0.20），年龄标准化伤残调整生命年（DALYs）率为11.65/10万人（95% UI 8.24–14.94）。与1990年相比，这些指标分别下降了0.18（95% UI −0.22至−0.14），0.25（95% UI −0.30至−0.19），0.48（95% UI −0.60至−0.28），和0.49（95% UI −0.62至−0.29）。2021年，地中海贫血的ASIR在东亚最高，为7.35/10万人（95% UI 5.37–10.04），ASMR在东南亚最高，为0.37/10万人（95% UI 0.29–0.45）。本研究提倡改进管理策略和发展创新的治疗方法，以应对地中海贫血带来的健康负担。

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奈玛特韦-利托那韦与莫努匹韦在晚期肾病患者中治疗COVID-19感染的安全性和有效性比较：一项回顾性观察研究

奈玛特韦-利托那韦（Nirmatrelvir-ritonavir）一般用于治疗肾功能正常或轻度受损（估算肾小球滤过率eGFR≥30 ml/min/1.73 m²）的COVID-19患者。来自香港大学的孔繁毅及其同事评估了奈玛特韦-利托那韦在晚期肾病患者中治疗COVID-19的安全性和有效性。采用目标试验模拟（target trial emulation, TTE）的方法，使用全港电子健康记录数据库中的数据，对2022年3月16日至2022年12月31日期间感染COVID-19且年龄≥18岁、患有晚期肾病的患者进行研究。研究发现，与使用莫努匹韦（Molnupiravir）的患者相比，使用奈玛特韦-利托那韦的患者全因死亡率较低（90天绝对风险降低（ARR）2.91%, 95% CI: 1.47–4.36%），住院率也较低（90天ARR 4.16%, 95% CI: 0.81–7.51%）。两组在ICU入院（90天ARR −0.09%, 95% CI: −0.4至0.2%）、通气支持（90天ARR 0.13%, 95% CI: −0.45至0.72%）、肝功能损害（90天ARR 0.03%, 95% CI: −0.03至0.09%）、缺血性卒中（90天ARR −0.06%, 95% CI: −0.35至0.22%）和心肌梗死（90天ARR 0.07%; 95% CI: −0.19至0.33%）的发生比率相似。奈玛特韦-利托那韦与显著降低的全因死亡风险（风险比HR: 0.624, 95% CI: 0.455–0.857）和住院风险（HR: 0.782; 95% CI: 0.64–0.954）相关。研究表明，与莫努匹韦相比，奈玛特韦-利托那韦与较低的死亡率相关，并且未增加不良临床结局的风险。

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免疫检查点抑制剂与抗血管内皮生长因子抗体/酪氨酸激酶抑制剂联合或不联合经动脉化疗栓塞术作为晚期肝细胞癌的一线治疗（CHANCE2201）：一项目标试验模拟研究

经动脉化疗栓塞术（Transarterial Chemoembolization, TACE）在晚期肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）治疗中的作用尚未确定。来自东南大学的滕皋军及其同事旨在评估免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）与抗血管内皮生长因子（anti-Vascular Endothelial Growth Factor, anti-VEGF）抗体/酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）联合或不联合TACE作为晚期HCC一线治疗的疗效和安全性。2018年1月至2022年12月期间，这项全国性、多中心、回顾性队列研究纳入了接受TACE联合ICIs和anti-VEGF抗体/TKIs（TACE-ICI-VEGF）或仅接受ICIs和anti-VEGF抗体/TKIs（ICI-VEGF）治疗的HCC晚期患者。研究设计遵循目标试验模拟框架，使用稳定的治疗逆概率加权（stabilized Inverse Probability of Treatment Weighting, sIPTW）以尽量减少偏倚。主要结局指标为总生存期（Overall Survival, OS）。次要结局指标包括无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）、客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）和安全性。在纳入分析的1244名患者中，802名（64.5%）患者接受了TACE-ICI-VEGF治疗，442名（35.5%）患者接受了ICI-VEGF治疗。TACE-ICI-VEGF组的中位OS显著延长（22.6个月 [95% CI: 21.2-23.9] vs 15.9个月 [14.9-17.8]）。TACE-ICI-VEGF组的中位PFS更长（9.9个月 [9.1-10.6] vs 7.4个月 [6.7-8.5]）。无论是根据RECIST v1.1还是改良RECIST，TACE-ICI-VEGF组的ORR更高（41.2% vs 22.9%；47.3% vs 29.7%）。这项多中心研究显示，TACE联合ICIs和anti-VEGF抗体/TKIs的安全性是可接受的，支持其作为晚期HCC的一线治疗方案。

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个体化起始剂量的尼拉帕利维持治疗铂敏感复发性卵巢癌患者（NORA）：一项3期随机、安慰剂对照试验的最终总生存期分析

在NORA研究中，尼拉帕利（Niraparib）显著延长了铂敏感复发性卵巢癌（Platinum-Sensitive Recurrent Ovarian Cancer, PSROC）患者的无进展生存期（progression-free survival, PFS），无论其是否携带BRCA胚系突变（gBRCAm）。来自复旦大学附属肿瘤医院的吴小华及其同事旨在报告PSROC的总生存期（Overall Survival, OS）和其他次级疗效终点的最新结果，以及骨髓增生异常综合症（myelodysplastic syndrome, MDS）和急性髓性白血病（acute myeloid leukaemia, AML）的长期发生率。这项随机、双盲、安慰剂对照、3期试验于2017年9月26日至2019年2月2日期间在中国的30个中心招募了患者。患者按照2:1的比例随机分配接受尼拉帕利或安慰剂治疗，并根据gBRCAm状态、倒数第二次铂基化疗后的复发时间和最后一次铂基化疗的反应进行分层。共有265名患者被随机分配接受尼拉帕利（n=177）或安慰剂（n=88）治疗，其中249名（94.0%）接受了个体化起始剂量。截至2023年8月14日，中位随访时间为57.9个月（IQR, 54.8–61.6）。在总体人群中，尼拉帕利与安慰剂的中位OS（95% CI）分别为51.5个月（41.4-58.9）和47.6个月（33.3-NE），风险比（HR）为0.86（95% CI，0.60-1.23）；在携带gBRCAm的患者中，中位OS分别为56.0个月（36.1-未评估）和47.6个月（31.6-未评估），HR为0.86（95% CI, 0.46-1.58）；在未携带gBRCAm的患者中，中位OS分别为46.5个月（41.0-NE）和46.9个月（31.8-NE），HR为0.87（95% CI, 0.56-1.35）。与安慰剂相比，个体化起始剂量的尼拉帕利维持治疗在PSROC患者中显示出有利的OS趋势，无论患者是否携带gBRCAm。

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交感神经标测与肾神经消融治疗高血压（SMART）的疗效与安全性：一项随机对照试验的6个月随访

在工业化国家和发展中国家，高血压仍然是心血管、神经和肾脏疾病发病率和死亡率的一个主要危险因素。来自北京大学第一医院的霍勇及其同事旨在评估肾神经标测/选择性肾神经去神经化（msRDN）在高血压控制不良（HTN）患者中的安全性和有效性。将6个月的两个疗效终点合并为主要结局指标。该研究在中国的15家医院进行，共招募了220名患者，采用1：1比例分组。在2016年7月8日至2022年2月23日期间，共有611名患者同意参与研究，220名患者符合标准并接受了为期至少28天的标准化抗高血压药物治疗（至少两种药物），OSBP≥150 mmHg且≤180 mmHg，同时满足所有纳入和排除标准。在6个月时，msRDN组与对照组（Sham组）在OSBP控制率方面表现相当（95.4% vs 92.8%, p=0.429），达到了非劣效性边界 −10%（2.69%; 95% CI −4.11%至9.83%）。msRDN组的药物指数变化显著低于Sham组（4.37（6.65）vs 7.61（10.31）），且优于Sham组（−3.25; 95% CI −5.56至−0.94），这表明msRDN患者在控制OSBP<140 mmHg时需要的药物显著较少。该试验显示，靶向性肾神经去神经化在高血压控制不良的患者中具有良好的安全性和有效性。

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信迪利单抗联合化疗作为晚期食管鳞状细胞癌一线治疗对健康相关生活质量的影响：来自一项随机3期ORIENT-15研究的结果

在ORIENT-15研究中，信迪利单抗（Sintilimab）联合化疗相比于安慰剂加化疗在晚期食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）的一线治疗中显著改善了总生存期（overall survival, OS）。来自北京大学肿瘤医院与肿瘤防治研究所的沈琳及其同事报告了信迪利单抗联合化疗对晚期ESCC患者健康相关生活质量（HRQoL）的影响。在2018年12月14日至2022年8月28日期间，所有随机分组的患者都使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷的核心30条目（QLQ-C30）、EORTC食管癌生活质量问卷的18条目（QLQ-OES18）以及欧盟五维度五级问卷（EQ-5D-5L）的视觉模拟量表（VAS）来评估HRQoL。通过混合模型重复测量方法分析了基线至第24周的最小二乘均值（LSM）得分变化。截至2022年8月28日，690名入组患者中，689名接受了HRQoL分析。LSM得分差异显示信迪利单抗在QLQ-C30社会功能（LSM差异; 3.06, 95% CI: 0.55至5.57）、疼痛（−2.24, 95% CI: −4.30至−0.17）、疲劳（−2.24, 95% CI: −4.46至−0.02）、便秘（−3.27, 95% CI: −5.49至−1.05）、QLQ-OES18疼痛（−1.77, 95% CI: −3.11至−0.43）、吞咽唾液困难（−2.09, 95% CI: −3.77至−0.42）和吞咽时窒息（−3.23, 95% CI: −5.60至−0.86）方面优于安慰剂。这些结果支持信迪利单抗联合化疗作为晚期食管鳞状细胞癌一线治疗的应用。END

题图Attribution: Getty Image: ELLA MARU STUDIO/SCIENCE PHOTO LIBRARY".

中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

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